Аутологичная терапия стволовыми клетками, полученными из жировой ткани, при дегенерации межпозвонкового диска

1. Цель клинического исследования

   : трансплантация аутологичных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, с гиалуроновой кислотой пациентам с хронической болью в пояснице, вызванной дегенеративным поясничным диском, для изучения безопасности и эффективности процедуры.

2. Фазы и дизайн клинического исследования

   : Это клиническое исследование представляет собой одногрупповое открытое исследование фазы I/IIa, инициированное исследователем.

3. Исследуемый продукт: Аутологичные мезенхимальные стволовые клетки, полученные из жировой ткани, выделенные от субъекта (2 x 10 ^ 7 клеток/мл/флакон или 4 x 10 ^ 7 клеток/мл/флакон).

Исследуемый продукт смешивали с 1 мл сопутствующего препарата Tissuefill (производные гиалуроновой кислоты, Cha Meditech Co., Ltd.).

4. Критерии включения

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 лет и старше и моложе 70 лет.
2. Субъекты, которые испытывали боль в нижней части спины или ягодицах, которые не реагировали на консервативную терапию, проводимую в течение 3 месяцев или дольше.
3. Освестри индекс инвалидности 30% или выше.
4. Визуальная аналоговая шкала 4 или выше.
5. Субъекты, получившие магнитно-резонансную томографию (далее именуемую МРТ) с оценкой от 3 до 4 для поясничного отдела 1 — крестцового отдела 1 в соответствии с системой оценок Пфирманна.
6. Субъекты, у которых оценивается степень боли, аналогичная обычной, когда дискограмма выполняется на дегенеративном поясничном диске (дисках), выявленном с помощью МРТ, с одним или двумя дисками, вызывающими конкордантную боль.
7. Субъекты, подписавшие форму информированного согласия на трансплантацию стволовых клеток.

5. Критерии исключения

1. Субъекты с тяжелым поясничным стенозом или грыжей студенистого ядра в поясничном отделе, проявляющие симптомы компрессии нерва и нуждающиеся в хирургическом вмешательстве.
2. Субъекты с нестабильностью позвоночника, спондилитом или переломами позвонков
3. Пациенты с тяжелой дегенерацией межпозвонкового диска, которая привела к уменьшению высоты диска на ½ и более.
4. Субъекты с тяжелым остеопорозом (со средним T-баллом -2,5 или ниже в тесте плотности поясничной кости)
5. Пациенты, перенесшие внутридисковые процедуры, такие как терапия стволовыми клетками или инъекция стероидов в диск, или операции, такие как дискэктомия диска, на котором планируется выполнить трансплантацию клеток.
6. Пациенты, получившие поясничную эпидуральную инъекцию стероидов в течение недели до трансплантации клеток.
7. Субъекты с повышенной чувствительностью к гиалуроновой кислоте натрия.
8. Беременные или кормящие женщины
9. Пациентки женского пола с возможностью наступления беременности в период клинического исследования, не использующие приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции.
10. Субъекты с психическим заболеванием или наркотической или алкогольной зависимостью или субъекты, которые не способны понять цель и метод этого клинического исследования.
11. Субъекты, которые участвовали в другом клиническом исследовании за 30 дней до этого исследования.
12. Субъекты с тяжелым заболеванием (гипертония, не поддающаяся медикаментозному лечению, диабет, не поддающийся медикаментозному лечению, цирроз печени, почечная недостаточность, опухоль), которые могут повлиять на исход этого клинического исследования.
13. Субъекты с любыми другими клинически значимыми результатами, которые делают субъекта непригодным для клинического исследования, по мнению исследователя, ответственного за клиническое исследование.

6. Дозировка и администрация

: Аутологичные мезенхимальные стволовые клетки, полученные из жировой ткани, в качестве исследуемого продукта (2 x 10^7 клеток/мл/флакон или 4 x 10^7 клеток/мл/флакон) и Tissuefill 1 мл/шприц доставляются в операционную. Исследуемый продукт и Tissuefill (производные гиалуроновой кислоты) смешивают и помещают в шприц на 22 G. Разовая доза 2ⅹ10^7 аутологичных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, на человека вводится 5 субъектам, а разовая доза 4ⅹ10^7 клеток на человека вводится 5 субъектам в центр студенистого ядра.

7. Первичная конечная точка: оценка безопасности и переносимости Трансплантация будет считаться безопасной и переносимой при отсутствии следующих типов контрдоказательств.

- Побочные явления степени 3 (система классификации NCI) или выше, связанные с клеточными продуктами / любые доказательства того, что клетки были загрязнены загрязняющими веществами / любые доказательства того, что клетки обладают канцерогенным потенциалом

8. Вторичная конечная точка

1. Изменение интенсивности сигнала Т2 МРТ студенистого ядра в аутологичных мезенхимальных стволовых клетках, полученных из жировой ткани, через 6 и 12 месяцев после трансплантации по сравнению с таковой до трансплантации
2. Изменение ВАШ через 1, 3, 6, 9 и 12 мес после трансплантации аутологичных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, по сравнению с таковой до трансплантации
3. Изменение ODI через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев после трансплантации аутологичных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, по сравнению с таковым до трансплантации
4. Изменение короткой формы (SF)-36 через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев после трансплантации аутологичных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, по сравнению с состоянием до трансплантации
5. Оценка общего улучшения индекса высоты диска (далее - DHI) через 6 и 12 месяцев после трансплантации аутологичных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, по сравнению с состоянием до трансплантации.