Autologe van vet afgeleide stamceltherapie voor degeneratie van tussenwervelschijven

1. Doel van de klinische studie

   : Autologe mesenchymale stamcellen afkomstig van vetweefsel met hyaluronzuur transplanteren naar patiënten met chronische lage rugpijn veroorzaakt door een degeneratieve lumbale schijf om de veiligheid en werkzaamheid van de procedure te onderzoeken.

2. Fasen en opzet van de klinische studie

   : Deze klinische studie is een I/IIa fase single-group, open, door de onderzoeker geïnitieerde studie.

3. Onderzoeksproduct: autologe uit vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen gescheiden van de proefpersoon (2 x 10^7 cellen/ml/flacon of 4 x 10^7 cellen/ml/flacon).

Het onderzoeksproduct gemengd met 1 ml van het gelijktijdig gebruikte geneesmiddel Tissuefill (hyaluronzuurderivaten, Cha Meditech Co., Ltd.).

4. Inclusiecriteria

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar of ouder en jonger dan 70 jaar.
2. Proefpersonen die pijn in de onderrug of billen hebben ervaren en niet hebben gereageerd op conservatieve therapieën die gedurende een periode van 3 maanden of langer zijn uitgevoerd.
3. Oswestry invaliditeitsindex van 30% of hoger.
4. Visueel Analoge Schaal van 4 of hoger.
5. Proefpersonen die een Magnetic Resonance Imaging (hierna MRI genoemd) beoordeling hebben gekregen van graad 3 tot 4 voor Lumbaal 1 - Sacraal 1, volgens het Pfirrmann-beoordelingssysteem.
6. Proefpersonen waarvan wordt vastgesteld dat ze een vergelijkbare mate van pijn hebben als gewoonlijk wanneer een discogram wordt uitgevoerd op de degeneratieve lumbale schijf (schijven) geïdentificeerd door MRI, met een of twee schijven die de concordante pijn veroorzaken.
7. Proefpersonen die het formulier voor geïnformeerde toestemming voor stamceltransplantatietherapie hebben ondertekend.

5. Uitsluitingscriteria

1. Proefpersonen met ernstige lumbale stenose of hernia nucleus pulposus in de lumbale wervelkolom die symptomen van zenuwcompressie vertonen en een operatie vereisen.
2. Proefpersonen met instabiliteit van de wervelkolom, spondylitis of wervelfracturen
3. Patiënten met ernstige degeneratie van de tussenwervelschijf die heeft geleid tot een vermindering van de schijfhoogte met ½ of meer.
4. Proefpersonen met ernstige osteoporose (met een gemiddelde T-score van -2,5 of lager in de lumbale botdichtheidstest)
5. Patiënten die intra-discale procedures hebben ondergaan, zoals stamceltherapie of de injectie van steroïden in de schijf of een operatie zoals discectomie op de schijf waarop de celtransplantatie gepland is.
6. Patiënten die binnen een week voorafgaand aan de celtransplantatie een lumbale epidurale steroïde-injectie hebben gekregen.
7. Proefpersonen die overgevoelig zijn voor natriumhyaluronaat.
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
9. Vrouwelijke patiënten met de mogelijkheid van zwangerschap tijdens de periode van de klinische studie die geen medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken.
10. Proefpersonen met een psychische aandoening of een drugs- of alcoholverslaving of proefpersonen die het doel en de methode van deze klinische studie niet kunnen begrijpen.
11. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek in de 30 dagen voorafgaand aan dit onderzoek.
12. Proefpersonen met een ernstige medische aandoening (hypertensie die niet reageert op medicamenteuze behandeling, diabetes die niet reageert op medicamenteuze behandeling, hepatocirrose, nierfalen, tumor) die de uitkomst van deze klinische studie kunnen beïnvloeden.
13. Proefpersonen met andere klinisch significante bevindingen die de proefpersoon ongeschikt maken voor de klinische studie, zoals beoordeeld door de onderzoeker die verantwoordelijk is voor de klinische studie.

6. Dosering en toediening

: De autologe uit vetweefsel verkregen mesenchymale stamcel als het onderzoeksproduct (2 x 10^7 cellen/ml/flacon of 4 x 10^7 cellen/ml/flacon) en Tissuefill 1 ml/spuit worden aan de operatiekamer geleverd. Het onderzoeksproduct en de Tissuefill (hyaluronzuurderivaten) worden gemengd en in een spuit van 22 G gedaan. Een enkele dosis van 2ⅹ10^7 autologe uit vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen per persoon wordt toegediend aan 5 proefpersonen, en een enkele dosis van 4ⅹ10^7 cellen per persoon wordt toegediend aan 5 proefpersonen, geïnjecteerd in het midden van de nucleus pulposus.

7. Primair eindpunt: evaluatie van veiligheid en verdraagbaarheid De transplantatie zal als veilig en verdraagbaar worden beschouwd, bij afwezigheid van de volgende soorten tegenbewijs.

- Bijwerkingen van graad 3 (NCI-classificatiesysteem) of hoger die verband houden met de celproducten/elk bewijs dat de cellen besmet waren met verontreinigende stoffen/elk bewijs dat de cellen tumorverwekkend potentieel vertonen

8. Secundair eindpunt

1. Verandering in de T2 MRI-signaalintensiteit van de nucleus pulposus in mesenchymale stamcellen afkomstig van autoloog vet na 6 en 12 maanden na de transplantatie in vergelijking met vóór de transplantatie
2. Verandering in de VAS op 1, 3, 6, 9 en 12 maanden na de transplantatie van mesenchymale stamcellen afkomstig van autoloog vet, in vergelijking met vóór de transplantatie
3. Verandering in de ODI op 1, 3, 6, 9 en 12 maanden na de transplantatie van mesenchymale stamcellen afkomstig van autoloog vet, in vergelijking met vóór de transplantatie
4. Verandering in de korte vorm (SF)-36 op 1, 3, 6, 9 en 12 maanden na de transplantatie van mesenchymale stamcellen afkomstig van autoloog vet, vergeleken met vóór de transplantatie
5. Beoordeling van de algehele verbetering van de schijfhoogte-index (hierna DHI genoemd) 6 en 12 maanden na de transplantatie van mesenchymale stamcellen afkomstig van autoloog vet, vergeleken met vóór de transplantatie