추간판 퇴행성 질환에 대한 자가 지방유래 줄기세포 치료

1. 임상 연구의 목적

   : 퇴행성 요추 추간판으로 인한 만성 요통 환자에게 히알루론산을 함유한 자가지방유래 간엽줄기세포를 이식하여 시술의 안전성 및 유효성을 확인하고자 한다.

2. 임상 연구의 단계 및 설계

   : 본 임상 연구는 I/IIa 상 단일 그룹, 공개, 조사자 개시 시험입니다.

3. 시험제품 : 피험자로부터 분리한 자가 지방유래 간엽줄기세포(2 x 10^7 cells/mL /vial 또는 4 x 10^7 cells/mL /vial).

병용약물 티슈필(히알루론산 유도체, (주)차메디텍) 1mL를 혼합한 임상시험용 제품.

4. 포함 기준

1. 만 18세 이상 70세 미만의 남녀 피험자.
2. 3개월 이상의 기간 동안 수행된 보존적 요법에 반응하지 않는 허리 또는 엉덩이에 통증을 경험한 피험자.
3. Oswestry 장애 지수 30% 이상.
4. Visual Analogue Scale 4 이상.
5. Pfirrmann 등급 시스템에 따라 요추 1 - 천골 1에 대해 3~4 등급의 자기 공명 영상(이하 MRI) 평가를 받은 피험자.
6. 자기공명영상(MRI)으로 확인된 퇴행성 요추 추간판(들)에 대해 디스크그램을 시행하였을 때, 일치하는 통증을 유발하는 추간판이 1개 또는 2개 있는 것으로 평가되어 평소와 유사한 정도의 통증이 있다고 평가된 피험자.
7. 줄기 세포 이식 요법에 대한 사전 동의서에 서명한 피험자.

5. 제외 기준

1. 중증의 요추 협착증 또는 요추의 수핵 탈장으로 신경 압박 증상이 나타나 수술이 필요한 피험자.
2. 척추 불안정, 척추염 또는 척추 골절이 있는 피험자
3. 추간판 높이가 ½ 이상 감소한 심각한 추간판 변성 환자.
4. 골다공증이 심한 자(요추 골밀도 검사에서 평균 T-score -2.5 이하)
5. 세포이식 예정인 디스크에 줄기세포치료나 스테로이드 주사 등의 디스크 내 시술을 받았거나, 디스크 절제술 등의 수술을 받은 환자.
6. 세포 이식 전 1주일 이내에 요추 경막외 스테로이드 주사를 받은 환자.
7. 히알루론산 나트륨에 과민한 피험자.
8. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
9. 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하지 않는 임상 연구 기간 동안 임신 가능성이 있는 여성 환자.
10. 정신 질환, 약물 또는 알코올 중독이 있는 피험자 또는 본 임상 연구의 목적 및 방법을 이해할 수 없는 피험자.
11. 본 연구 이전 30일 동안 다른 임상 연구에 참여한 피험자.
12. 본 임상 연구의 결과에 영향을 미칠 수 있는 중증 내과 질환(약물 치료에 반응하지 않는 고혈압, 약물 치료에 반응하지 않는 당뇨병, 간경변증, 신부전, 종양)이 있는 피험자.
13. 임상 연구를 담당하는 조사관이 판단한 바와 같이 임상 연구에 부적합하게 만드는 기타 임상적으로 중요한 발견이 있는 피험자.

6. 용법 및 용법

: 자가지방유래 중간엽줄기세포(2 x 10^7 cells/mL /vial 또는 4 x 10^7 cells/mL /vial)와 Tissuefill 1mL/syringe을 수술실에 공급한다. 조사 제품과 Tissuefill(히알루론산 유도체)을 혼합하여 22G 주사기에 넣습니다. 1인당 2ⅹ10^7개의 자가지방유래 중간엽줄기세포를 5명의 피험자에게 단회투여하고, 1인당 4ⅹ10^7개의 세포를 5명의 피험자에게 단회투여하여 수핵의 중심에 주입합니다.

7. 1차 종점: 안전성 및 내약성 평가 이식은 다음 유형의 반증이 없는 경우 안전하고 내약성 있는 것으로 간주됩니다.

- 세포 산물 관련 3등급(NCI 등급 체계) 이상의 이상반응/세포가 오염물질에 의해 오염되었다는 증거/세포가 발암 가능성을 나타낸다는 증거

8. 이차 종점

1. 이식 전과 비교하여 이식 후 6개월 및 12개월 후 자가 지방유래 중간엽 줄기세포의 수핵 T2 MRI 신호 강도의 변화
2. 이식 전 대비 자가지방유래 간엽줄기세포 이식 후 1, 3, 6, 9, 12개월 후 VAS 변화
3. 자가지방유래 중간엽 줄기세포 이식 전과 비교하여 이식 후 1, 3, 6, 9, 12개월 후 ODI의 변화
4. 이식 전 대비 자가지방유래 중간엽 줄기세포 이식 후 1, 3, 6, 9, 12개월차 Short Form (SF)-36의 변화
5. 자가지방유래 중간엽 줄기세포 이식 전과 비교하여 이식 후 6개월 및 12개월 후 추간판 높이 지수(이하 DHI)의 전반적인 개선 평가