Terapia autóloga de células madre derivadas de tejido adiposo para la degeneración del disco intervertebral

1. Propósito del estudio clínico

   : Trasplantar células madre mesenquimatosas derivadas de tejido adiposo autólogo con ácido hialurónico a pacientes con dolor lumbar crónico causado por un disco lumbar degenerativo para examinar la seguridad y eficacia del procedimiento.

2. Fases y Diseño del Estudio Clínico

   : Este estudio clínico es un ensayo de fase I/IIa de un solo grupo, abierto e iniciado por el investigador.

3. Producto en investigación: Células madre mesenquimatosas derivadas de tejido adiposo autólogo separadas del sujeto (2 x 10^7 células/ml/vial o 4 x 10^7 células/ml/vial).

El producto en investigación se mezcló con 1 ml del fármaco concomitante Tissuefill (derivados del ácido hialurónico, Cha Meditech Co., Ltd.).

4. Criterios de inclusión

1. Sujetos masculinos y femeninos de 18 años o más y menos de 70 años.
2. Sujetos que hayan experimentado dolor en la parte inferior de la espalda o en las nalgas que no hayan respondido a las terapias conservadoras realizadas durante un período de 3 meses o más.
3. Índice de discapacidad de Oswestry del 30 % o superior.
4. Escala Visual Analógica de 4 o superior.
5. Sujetos que hayan recibido una evaluación de imágenes por resonancia magnética (en lo sucesivo, MRI) de grados 3 a 4 para Lumbar 1 - Sacro 1, según el sistema de calificación de Pfirrmann.
6. Sujetos que se evalúa que tienen un grado de dolor similar al habitual cuando se realiza un discograma en los discos lumbares degenerativos identificados por resonancia magnética, que tienen uno o dos discos que causan el dolor concordante.
7. Sujetos que hayan firmado el formulario de consentimiento informado para la terapia de trasplante de células madre.

5. Criterios de exclusión

1. Sujetos con estenosis lumbar grave o núcleo pulposo herniado en la zona lumbar que presenten síntomas de compresión nerviosa y requieran cirugía.
2. Sujetos con inestabilidad espinal, espondilitis o fracturas vertebrales
3. Pacientes con degeneración severa del disco intervertebral que ha resultado en una reducción de la altura del disco a la mitad o más.
4. Sujetos con osteoporosis severa (con un puntaje T promedio de -2.5 o menos en la prueba de densidad ósea lumbar)
5. Pacientes que han recibido procedimientos intradiscales como terapia con células madre o la inyección de esteroides en el disco o cirugía como discectomía en el disco en el que se planea realizar el trasplante de células.
6. Pacientes que hayan recibido una inyección de esteroides epidurales lumbares dentro de una semana antes del trasplante de células.
7. Sujetos que son hipersensibles al hialuronato de sodio.
8. Mujeres embarazadas o lactantes
9. Pacientes mujeres con posibilidad de embarazo durante el período del estudio clínico que no estén usando un método anticonceptivo médicamente aceptable.
10. Sujetos con enfermedad mental o adicción a las drogas o al alcohol o sujetos que son incapaces de comprender el propósito y el método de este estudio clínico.
11. Sujetos que hayan participado en otro estudio clínico en los 30 días anteriores a este estudio.
12. Sujetos con una enfermedad médica grave (hipertensión que no responde al tratamiento farmacológico, diabetes que no responde al tratamiento farmacológico, hepatocirrosis, insuficiencia renal, tumor) que pueda afectar el resultado de este estudio clínico.
13. Sujetos con cualquier otro hallazgo clínicamente significativo que haga que el sujeto no sea apto para el estudio clínico, según lo juzgue el investigador responsable del estudio clínico.

6. Posología y Administración

: Las células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo autólogo como producto de investigación (2 x 10^7 células/ml/vial o 4 x 10^7 células/ml/vial) y Tissuefill 1 ml/jeringa se suministran al quirófano. El producto en investigación y el Tissuefill (derivados del ácido hialurónico) se mezclan y se colocan en una jeringa de 22 G. Se administra una dosis única de 2ⅹ10^7 células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo autólogo por persona a 5 sujetos, y una dosis única de 4ⅹ10^7 células por persona se administra a 5 sujetos, inyectadas en el centro del núcleo pulposo.

7. Criterio de valoración principal: evaluación de la seguridad y la tolerabilidad El trasplante se considerará seguro y tolerable, en ausencia de los siguientes tipos de pruebas en contrario.

- Eventos adversos de grado 3 (sistema de clasificación del NCI) o superior relacionados con los productos celulares/cualquier evidencia de que las células estaban contaminadas por contaminantes/cualquier evidencia de que las células exhiben potencial tumorigénico

8. Criterio de valoración secundario

1. Cambio en la intensidad de la señal de resonancia magnética T2 del núcleo pulposo en células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo autólogo a los 6 y 12 meses después del trasplante en comparación con antes del trasplante
2. Cambio en la EVA a 1, 3, 6, 9 y 12 meses después del trasplante de células madre mesenquimales autólogas derivadas de tejido adiposo, en comparación con antes del trasplante
3. Cambio en el ODI a 1, 3, 6, 9 y 12 meses después del trasplante de células madre mesenquimales autólogas derivadas de tejido adiposo, en comparación con antes del trasplante
4. Cambio en la forma abreviada (SF)-36 a los 1, 3, 6, 9 y 12 meses después del trasplante de células madre mesenquimales autólogas derivadas de tejido adiposo, en comparación con antes del trasplante
5. Evaluación de la mejora general en el índice de altura del disco (en lo sucesivo, DHI) a los 6 y 12 meses después del trasplante de células madre mesenquimales autólogas derivadas de tejido adiposo, en comparación con antes del trasplante