Autologní terapie pomocí kmenových buněk odvozených z tukové tkáně pro degeneraci meziobratlových plotének

1. Účel klinické studie

   : Transplantovat autologní mezenchymální kmenové buňky derivované z tukové tkáně s kyselinou hyaluronovou pacientům s chronickou bolestí dolní části zad způsobenou degenerativní bederní ploténkou za účelem ověření bezpečnosti a účinnosti procedury.

2. Fáze a design klinické studie

   : Tato klinická studie je jednoskupinová, otevřená, zkoušejícím iniciovaná studie fáze I/IIa.

3. Testovaný produkt: Autologní mezenchymální kmenové buňky získané z tukové tkáně oddělené od subjektu (2 x 10^7 buněk/ml/lahvička nebo 4 x 10^7 buněk/ml/lahvička).

Zkoumaný produkt se smíchal s 1 ml souběžného léčiva Tissuefill (deriváty kyseliny hyaluronové, Cha Meditech Co., Ltd.).

4. Kritéria zahrnutí

1. Muži a ženy ve věku 18 let a více a méně než 70 let.
2. Subjekty, které pociťovaly bolest v dolní části zad nebo hýždí, které nereagovaly na konzervativní terapie prováděné po dobu 3 měsíců nebo déle.
3. Oswestry Disability Index 30 % nebo vyšší.
4. Vizuální analogová stupnice 4 nebo vyšší.
5. Subjekty, které obdržely hodnocení magnetickou rezonancí (dále jen MRI) stupněm 3 až 4 pro lumbální 1 - sakrální 1, podle Pfirrmannova systému hodnocení.
6. Subjekty, u kterých se hodnotí, že mají podobný stupeň bolesti jako obvykle, když je diskogram proveden na degenerativní bederní ploténce (discích) identifikované pomocí MRI, mající jednu nebo dvě ploténky, které způsobují souhlasnou bolest.
7. Subjekty, které podepsaly formulář informovaného souhlasu s léčbou transplantací kmenových buněk.

5. Kritéria vyloučení

1. Subjekty s těžkou lumbální stenózou nebo herniovaným nucleus pulposus v bederní oblasti vykazující příznaky komprese nervu a vyžadující chirurgický zákrok.
2. Subjekty s nestabilitou páteře, spondylitidou nebo zlomeninami obratlů
3. Pacienti s těžkou degenerací meziobratlové ploténky, která vedla ke snížení výšky ploténky o ½ nebo více.
4. Subjekty s těžkou osteoporózou (s průměrným T-skóre -2,5 nebo nižším v testu hustoty bederní kosti)
5. Pacienti, kteří podstoupili intradiskální procedury, jako je terapie kmenovými buňkami nebo injekce steroidů do ploténky nebo chirurgický zákrok, jako je diskektomie na ploténce, na které je plánována transplantace buněk.
6. Pacienti, kteří dostali bederní epidurální injekci steroidů během týdne před transplantací buněk.
7. Subjekty, které jsou přecitlivělé na hyaluronát sodný.
8. Těhotné nebo kojící ženy
9. Pacientky s možností otěhotnění v období klinické studie, které nepoužívají lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce.
10. Subjekty s duševním onemocněním nebo závislostí na drogách nebo alkoholu nebo subjekty, které nejsou schopny porozumět účelu a metodě této klinické studie.
11. Subjekty, které se zúčastnily jiné klinické studie během 30 dnů před touto studií.
12. Subjekty se závažným onemocněním (hypertenze nereagující na medikamentózní léčbu, diabetes nereagující na medikamentózní léčbu, hepatocirhóza, renální selhání, nádor), které může ovlivnit výsledek této klinické studie.
13. Subjekty s jakýmikoli jinými klinicky významnými nálezy, které činí subjekt nevhodným pro klinickou studii, jak posoudil zkoušející odpovědný za klinickou studii.

6. Dávkování a podávání

: Autologní mezenchymální kmenové buňky odvozené z tukové tkáně jako zkoumaný produkt (2 x 10^7 buněk/ml/lahvička nebo 4 x 10^7 buněk/ml/lahvička) a Tissuefill 1 ml/stříkačka se dodávají na operační sál. Testovaný produkt a Tissuefill (deriváty kyseliny hyaluronové) se smíchají a umístí do 22G injekční stříkačky. Jednotlivá dávka 2ⅹ10^7 autologních mezenchymálních kmenových buněk odvozených z tukové tkáně na osobu se podá 5 subjektům a jedna dávka 4-10^7 buněk na osobu se podá 5 subjektům injekčně do středu nucleus pulposus.

7. Primární cíl: Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti Transplantace bude považována za bezpečnou a tolerovatelnou, pokud neexistují následující typy protidůkazů.

- Nežádoucí účinky stupně 3 (systém klasifikace NCI) nebo vyššího související s buněčnými produkty/jakýkoli důkaz, že buňky byly kontaminovány znečišťujícími látkami/jakýkoli důkaz, že buňky vykazují tumorigenní potenciál

8. Sekundární koncový bod

1. Změna intenzity signálu T2 MRI nucleus pulposus v autologních mezenchymálních kmenových buňkách derivovaných z tukové tkáně 6 a 12 měsíců po transplantaci ve srovnání s před transplantací
2. Změna VAS za 1, 3, 6, 9 a 12 měsíců po transplantaci autologních mezenchymálních kmenových buněk derivovaných z tukové tkáně ve srovnání s před transplantací
3. Změna ODI za 1, 3, 6, 9 a 12 měsíců po transplantaci autologních mezenchymálních kmenových buněk derivovaných z tukové tkáně ve srovnání s před transplantací
4. Změna v krátké formě (SF)-36 za 1, 3, 6, 9 a 12 měsíců po transplantaci autologních mezenchymálních kmenových buněk derivovaných z tukové tkáně ve srovnání s před transplantací
5. Hodnocení celkového zlepšení indexu výšky disku (dále jen DHI) 6 a 12 měsíců po transplantaci autologních mezenchymálních kmenových buněk derivovaných z tukové tkáně ve srovnání s před transplantací