Thérapie par cellules souches autologues dérivées du tissu adipeux pour la dégénérescence des disques intervertébraux

1. Objectif de l'étude clinique

   : Transplanter des cellules souches mésenchymateuses autologues d'origine adipeuse avec de l'acide hyaluronique à des patients souffrant de lombalgie chronique causée par un disque lombaire dégénératif afin d'examiner l'innocuité et l'efficacité de la procédure.

2. Phases et conception de l'étude clinique

   : Cette étude clinique est une phase I/IIa à groupe unique, ouverte, initiée par l'investigateur.

3. Produit expérimental : Cellules souches mésenchymateuses autologues dérivées de la graisse séparées du sujet (2 x 10^7 cellules/mL/flacon ou 4 x 10^7 cellules/mL/flacon).

Le produit expérimental mélangé avec 1 ml du médicament concomitant Tissuefill (dérivés d'acide hyaluronique, Cha Meditech Co., Ltd.).

4. Critères d'inclusion

1. Sujets masculins et féminins âgés de 18 ans ou plus et de moins de 70 ans.
2. Sujets qui ont ressenti des douleurs dans le bas du dos ou les fesses qui n'ont pas répondu aux traitements conservateurs effectués pendant une période de 3 mois ou plus.
3. Indice d'invalidité d'Oswestry de 30 % ou plus.
4. Échelle visuelle analogique de 4 ou plus.
5. Sujets ayant reçu une évaluation par imagerie par résonance magnétique (ci-après dénommée IRM) des grades 3 à 4 pour Lumbar 1 - Sacral 1, selon le système de notation Pfirrmann.
6. Sujets qui sont évalués comme ayant un degré de douleur similaire à celui d'habitude lorsqu'un discogramme est effectué sur le ou les disques lombaires dégénératifs identifiés par IRM, ayant un ou deux disques qui causent la douleur concordante.
7. Sujets ayant signé le formulaire de consentement éclairé pour la thérapie de greffe de cellules souches.

5. Critères d'exclusion

1. Sujets présentant une sténose lombaire sévère ou une hernie du noyau pulpeux au niveau lombaire présentant des symptômes de compression nerveuse et nécessitant une intervention chirurgicale.
2. Sujets souffrant d'instabilité vertébrale, de spondylarthrite ou de fractures vertébrales
3. Patients présentant une dégénérescence sévère du disque intervertébral qui a entraîné une réduction de la hauteur du disque de ½ ou plus.
4. Sujets atteints d'ostéoporose sévère (avec un score T moyen de -2,5 ou moins au test de densité osseuse lombaire)
5. Patients ayant subi des procédures intra-discales telles qu'une thérapie par cellules souches ou l'injection de stéroïdes dans le disque ou une intervention chirurgicale telle qu'une discectomie sur le disque sur lequel la greffe de cellules est prévue.
6. Patients ayant reçu une injection épidurale lombaire de stéroïdes dans la semaine précédant la greffe de cellules.
7. Sujets hypersensibles au hyaluronate de sodium.
8. Femmes enceintes ou allaitantes
9. Patientes avec possibilité de grossesse pendant la période de l'étude clinique qui n'utilisent pas de méthode de contraception médicalement acceptable.
10. Sujets souffrant d'une maladie mentale ou d'une toxicomanie ou d'une dépendance à l'alcool ou sujets incapables de comprendre le but et la méthode de cette étude clinique.
11. Sujets ayant participé à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant cette étude.
12. - Sujets atteints d'une maladie médicale grave (hypertension ne répondant pas au traitement médicamenteux, diabète ne répondant pas au traitement médicamenteux, hépatocirrhose, insuffisance rénale, tumeur) pouvant affecter le résultat de cette étude clinique.
13. Sujets présentant tout autre résultat cliniquement significatif qui rend le sujet inapte à l'étude clinique, tel que jugé par l'investigateur responsable de l'étude clinique.

6. Posologie et mode d'administration

: La cellule souche mésenchymateuse dérivée de la graisse autologue en tant que produit expérimental (2 x 10^7 cellules/mL/flacon ou 4 x 10^7 cellules/mL/flacon) et le Tissuefill 1mL/seringue sont fournis à la salle d'opération. Le produit expérimental et le Tissuefill (dérivés d'acide hyaluronique) sont mélangés et placés dans une seringue de 22 G. Une dose unique de 2ⅹ10^7 cellules souches mésenchymateuses autologues d'origine adipeuse par personne est administrée à 5 sujets, et une dose unique de 4ⅹ10^7 cellules par personne est administrée à 5 sujets, injectée au centre du nucleus pulposus.

7. Critère d'évaluation principal : évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité La transplantation sera considérée comme sûre et tolérable, en l'absence des types de contre-preuve suivants.

- Événements indésirables de grade 3 (système de classement NCI) ou supérieur liés aux produits cellulaires/toute preuve que les cellules ont été contaminées par des polluants/toute preuve que les cellules présentent un potentiel tumorigène

8. Critère secondaire

1. Changement de l'intensité du signal IRM T2 du nucleus pulposus dans les cellules souches mésenchymateuses autologues dérivées de l'adiposité à 6 et 12 mois après la transplantation par rapport à avant la transplantation
2. Modification de l'EVA à 1, 3, 6, 9 et 12 mois après la greffe de cellules souches mésenchymateuses autologues dérivées de l'adiposité, par rapport à avant la greffe
3. Changement de l'ODI à 1, 3, 6, 9 et 12 mois après la greffe de cellules souches mésenchymateuses autologues dérivées de l'adiposité, par rapport à avant la greffe
4. Modification de la forme courte (SF)-36 à 1, 3, 6, 9 et 12 mois après la greffe de cellules souches mésenchymateuses autologues dérivées de la graisse, par rapport à avant la greffe
5. Évaluation de l'amélioration globale de l'indice de hauteur du disque (ci-après dénommé DHI) à 6 et 12 mois après la transplantation de cellules souches mésenchymateuses autologues dérivées de la graisse, par rapport à avant la transplantation