Terapia autóloga com células-tronco derivadas de tecido adiposo para degeneração do disco intervertebral

1. Finalidade do Estudo Clínico

   : Para transplantar células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo autólogo com ácido hialurônico para pacientes com dor lombar crônica causada por um disco lombar degenerativo para examinar a segurança e eficácia do procedimento.

2. Fases e Desenho do Estudo Clínico

   : Este estudo clínico é um estudo de fase I/IIa de grupo único, aberto, iniciado pelo investigador.

3. Produto Investigacional: Células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo autólogo separadas do sujeito (2 x 10^7 células/mL/frasco ou 4 x 10^7 células/mL/frasco).

O produto experimental misturado com 1 mL do medicamento concomitante Tissuefill (derivados do ácido hialurônico, Cha Meditech Co., Ltd.).

4. Critérios de inclusão

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade igual ou superior a 18 anos e inferior a 70 anos.
2. Indivíduos que sentiram dor na parte inferior das costas ou nádegas que não responderam às terapias conservadoras realizadas por um período de 3 meses ou mais.
3. Índice de incapacidade de Oswestry de 30% ou superior.
4. Escala Visual Analógica de 4 ou superior.
5. Indivíduos que receberam uma avaliação por Ressonância Magnética (doravante denominada MRI) dos graus 3 a 4 para Lombar 1 - Sacral 1, de acordo com o sistema de classificação Pfirrmann.
6. Indivíduos avaliados como tendo um grau de dor semelhante ao usual quando um discograma é realizado no(s) disco(s) lombar(es) degenerativo(s) identificado(s) por ressonância magnética, tendo um ou dois discos que causam a dor concordante.
7. Sujeitos que assinaram o formulário de consentimento informado para terapia de transplante de células-tronco.

5. Critérios de Exclusão

1. Indivíduos com estenose lombar grave ou núcleo pulposo herniado na região lombar apresentando sintomas de compressão do nervo e necessitando de cirurgia.
2. Indivíduos com instabilidade da coluna vertebral, espondilite ou fraturas vertebrais
3. Pacientes com degeneração grave do disco intervertebral que resultou na redução da altura do disco em ½ ou mais.
4. Indivíduos com osteoporose grave (com um T-score médio de -2,5 ou inferior no teste de densidade óssea lombar)
5. Pacientes que receberam procedimentos intra-discais, como terapia com células-tronco ou injeção de esteróides no disco ou cirurgia, como discectomia no disco no qual o transplante de células está planejado para ser realizado.
6. Pacientes que receberam uma injeção peridural lombar de esteróides dentro de uma semana antes do transplante de células.
7. Indivíduos com hipersensibilidade ao hialuronato de sódio.
8. Mulheres grávidas ou amamentando
9. Pacientes do sexo feminino com possibilidade de gravidez durante o período do estudo clínico que não estejam usando um método contraceptivo clinicamente aceitável.
10. Indivíduos com doença mental ou dependência de drogas ou álcool ou indivíduos incapazes de compreender o propósito e o método deste estudo clínico.
11. Indivíduos que participaram de outro estudo clínico nos 30 dias anteriores a este estudo.
12. Indivíduos com uma doença médica grave (hipertensão que não responde ao tratamento medicamentoso, diabetes que não responde ao tratamento medicamentoso, hepatocirrose, insuficiência renal, tumor) que pode afetar o resultado deste estudo clínico.
13. Indivíduos com quaisquer outros achados clinicamente significativos que os tornem inadequados para o estudo clínico, conforme julgado pelo investigador responsável pelo estudo clínico.

6. Dosagem e Administração

: A célula-tronco mesenquimal derivada de tecido adiposo autólogo como produto experimental (2 x 10^7 células/mL/frasco ou 4 x 10^7 células/mL/frasco) e Tissuefill 1mL/seringa são fornecidos à sala de cirurgia. O produto experimental e o Tissuefill (derivados do ácido hialurônico) são misturados e colocados em uma seringa de 22 G. Uma dose única de 2ⅹ10^7 células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo autólogo por pessoa é administrada em 5 indivíduos, e uma dose única de 4ⅹ10^7 células por pessoa é administrada em 5 indivíduos, injetados no centro do núcleo pulposo.

7. Endpoint Primário: Avaliação da Segurança e Tolerabilidade O transplante será considerado seguro e tolerável, na ausência dos seguintes tipos de contraevidência.

- Eventos adversos de grau 3 (sistema de classificação NCI) ou acima relacionados aos produtos celulares/qualquer evidência de que as células foram contaminadas por poluentes/qualquer evidência de que as células exibem potencial tumorigênico

8. Ponto final secundário

1. Mudança na intensidade do sinal T2 MRI do núcleo pulposo em células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo autólogo aos 6 e 12 meses após o transplante em comparação com antes do transplante
2. Mudança no VAS em 1, 3, 6, 9 e 12 meses após o transplante de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo autólogo, em comparação com antes do transplante
3. Mudança no ODI em 1, 3, 6, 9 e 12 meses após o transplante de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo autólogo, em comparação com antes do transplante
4. Alteração na Forma Curta (SF)-36 em 1, 3, 6, 9 e 12 meses após o transplante de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo autólogo, em comparação com antes do transplante
5. Avaliação da melhora geral no índice de altura do disco (doravante referido como DHI) em 6 e 12 meses após o transplante de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo autólogo, em comparação com antes do transplante