Aus autologem Fett gewonnene Stammzellentherapie bei Bandscheibendegeneration

1. Zweck der klinischen Studie

   : Transplantation autologer, aus Fett gewonnener mesenchymaler Stammzellen mit Hyaluronsäure an Patienten mit chronischen Rückenschmerzen, die durch eine degenerative Bandscheibe verursacht werden, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Verfahrens zu untersuchen.

2. Phasen und Design der klinischen Studie

   : Diese klinische Studie ist eine offene, vom Prüfarzt initiierte Einzelgruppenstudie der Phase I/IIa.

3. Prüfprodukt: Autologe, aus Fett gewonnene mesenchymale Stammzellen, die vom Probanden abgetrennt wurden (2 x 10^7 Zellen/ml/Fläschchen oder 4 x 10^7 Zellen/ml/Fläschchen).

Das Prüfprodukt wird mit 1 ml des Begleitmedikaments Tissuefill (Hyaluronsäurederivate, Cha Meditech Co., Ltd.) gemischt.

4. Einschlusskriterien

1. Männliche und weibliche Probanden ab 18 Jahren und unter 70 Jahren.
2. Patienten mit Schmerzen im unteren Rücken oder Gesäß, die nicht auf konservative Therapien angesprochen haben, die über einen Zeitraum von 3 Monaten oder länger durchgeführt wurden.
3. Oswestry Disability Index von 30 % oder höher.
4. Visuelle Analogskala von 4 oder höher.
5. Probanden, die eine Magnetresonanztomografie (im Folgenden als MRT bezeichnet) Bewertung der Noten 3 bis 4 für Lendenwirbelsäule 1 – Kreuzbein 1 gemäß dem Pfirrmann-Bewertungssystem erhalten haben.
6. Probanden, bei denen ein ähnliches Maß an Schmerzen wie üblich festgestellt wird, wenn ein Diskogramm an der/den degenerativen Bandscheibe(n) durchgeführt wird, die durch MRT identifiziert wurden, wobei eine oder zwei Bandscheiben die übereinstimmenden Schmerzen verursachen.
7. Probanden, die die Einwilligungserklärung für die Stammzelltransplantationstherapie unterzeichnet haben.

5. Ausschlusskriterien

1. Patienten mit schwerer lumbaler Stenose oder vorgefallenem Nucleus pulposus in der Lendenwirbelsäule, die Symptome einer Nervenkompression aufweisen und operiert werden müssen.
2. Patienten mit Wirbelsäuleninstabilität, Spondylitis oder Wirbelfrakturen
3. Patienten mit schwerer Bandscheibendegeneration, die zu einer Reduzierung der Bandscheibenhöhe um ½ oder mehr geführt hat.
4. Patienten mit schwerer Osteoporose (mit einem durchschnittlichen T-Wert von -2,5 oder darunter im lumbalen Knochendichtetest)
5. Patienten, die intradiskale Eingriffe wie eine Stammzelltherapie oder die Injektion von Steroiden in die Bandscheibe oder Operationen wie eine Diskektomie an der Bandscheibe, an der die Zelltransplantation durchgeführt werden soll, erhalten haben.
6. Patienten, die innerhalb einer Woche vor der Zelltransplantation eine lumbale epidurale Steroidinjektion erhalten haben.
7. Personen, die auf Natriumhyaluronat überempfindlich reagieren.
8. Schwangere oder stillende Frauen
9. Patientinnen mit der Möglichkeit einer Schwangerschaft während des Zeitraums der klinischen Studie, die keine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
10. Personen mit psychischen Erkrankungen oder einer Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder Personen, die den Zweck und die Methode dieser klinischen Studie nicht verstehen können.
11. Probanden, die in den 30 Tagen vor dieser Studie an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben.
12. Patienten mit einer schweren Erkrankung (Hypertonie, die auf eine medikamentöse Behandlung nicht anspricht, Diabetes, die auf eine medikamentöse Behandlung nicht anspricht, Leberzirrhose, Nierenversagen, Tumor), die das Ergebnis dieser klinischen Studie beeinflussen kann.
13. Probanden mit anderen klinisch signifikanten Befunden, die den Probanden nach Einschätzung des für die klinische Studie verantwortlichen Prüfers für die klinische Studie ungeeignet machen.

6. Dosierung und Verabreichung

: Die aus autologem Fett gewonnenen mesenchymalen Stammzellen als Prüfprodukt (2 x 10^7 Zellen/ml/Fläschchen oder 4 x 10^7 Zellen/ml/Fläschchen) und Tissuefill 1 ml/Spritze werden in den Operationssaal geliefert. Das Prüfprodukt und das Tissuefill (Hyaluronsäurederivate) werden gemischt und in eine 22-G-Spritze gegeben. Eine Einzeldosis von 2ⅹ10^7 aus autologem Fett gewonnenen mesenchymalen Stammzellen pro Person wird 5 Probanden verabreicht, und eine Einzeldosis von 4ⅹ10^7 Zellen pro Person wird 5 Probanden verabreicht, die in das Zentrum des Nucleus pulposus injiziert werden.

7. Primärer Endpunkt: Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit Die Transplantation gilt als sicher und verträglich, wenn die folgenden Arten von Gegenbeweisen fehlen.

- Unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 (NCI-Grading-System) oder höher im Zusammenhang mit den Zellprodukten / Hinweise darauf, dass die Zellen mit Schadstoffen kontaminiert waren / Hinweise darauf, dass die Zellen ein tumorerzeugendes Potenzial aufweisen

8. Sekundärer Endpunkt

1. Veränderung der T2-MRT-Signalintensität des Nucleus pulposus in autologen adipösen mesenchymalen Stammzellen 6 und 12 Monate nach der Transplantation im Vergleich zu vor der Transplantation
2. Veränderung der VAS 1, 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Transplantation autologer, aus Fett gewonnener mesenchymaler Stammzellen im Vergleich zu vor der Transplantation
3. Veränderung des ODI 1, 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Transplantation autologer, aus Fett stammender mesenchymaler Stammzellen im Vergleich zu vor der Transplantation
4. Veränderung der Kurzform (SF)-36 1, 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Transplantation autologer, aus Fett gewonnener mesenchymaler Stammzellen im Vergleich zu vor der Transplantation
5. Bewertung der Gesamtverbesserung des Disc Height Index (im Folgenden als DHI bezeichnet) nach 6 und 12 Monaten nach der Transplantation von autologen adipösen mesenchymalen Stammzellen im Vergleich zu vor der Transplantation