Terapia con cellule staminali derivate da tessuto adiposo autologo per la degenerazione del disco intervertebrale

1. Scopo dello studio clinico

   : Trapiantare cellule staminali mesenchimali autologhe di derivazione adiposa con acido ialuronico a pazienti con lombalgia cronica causata da un disco lombare degenerativo per esaminare la sicurezza e l'efficacia della procedura.

2. Fasi e Disegno dello Studio Clinico

   : Questo studio clinico è uno studio di fase I/IIa a gruppo singolo, aperto, avviato dallo sperimentatore.

3. Prodotto sperimentale: cellule staminali mesenchimali autologhe derivate dal tessuto adiposo separate dal soggetto (2 x 10^7 cellule/mL/fiala o 4 x 10^7 cellule/mL/fiala).

Il prodotto sperimentale miscelato con 1 mL del farmaco concomitante Tissuefill (derivati ​​dell'acido ialuronico, Cha Meditech Co., Ltd.).

4. Criteri di inclusione

1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni e inferiore a 70 anni.
2. Soggetti che hanno manifestato dolore alla parte bassa della schiena o ai glutei che non hanno risposto a terapie conservative eseguite per un periodo di 3 mesi o più.
3. Indice di disabilità Oswestry del 30% o superiore.
4. Scala analogica visiva di 4 o superiore.
5. Soggetti che hanno ricevuto una valutazione di risonanza magnetica (di seguito denominata MRI) dei gradi da 3 a 4 per Lombare 1 - Sacrale 1, secondo il sistema di classificazione Pfirrmann.
6. Soggetti che sono valutati per avere un grado di dolore simile al solito quando viene eseguito un discogramma sui dischi lombari degenerativi identificati dalla risonanza magnetica, con uno o due dischi che causano il dolore concordante.
7. Soggetti che hanno firmato il modulo di consenso informato per la terapia di trapianto di cellule staminali.

5. Criteri di esclusione

1. Soggetti con stenosi lombare grave o nucleo polposo erniato nella zona lombare che presentano sintomi di compressione nervosa e richiedono un intervento chirurgico.
2. Soggetti con instabilità spinale, spondilite o fratture vertebrali
3. Pazienti con grave degenerazione del disco intervertebrale che ha provocato una riduzione dell'altezza del disco di ½ o più.
4. Soggetti con osteoporosi grave (con un punteggio T medio di -2,5 o inferiore nel test della densità ossea lombare)
5. Pazienti che hanno ricevuto procedure intradicali come la terapia con cellule staminali o l'iniezione di steroidi nel disco o interventi chirurgici come la discectomia sul disco su cui si prevede di eseguire il trapianto di cellule.
6. Pazienti che hanno ricevuto un'iniezione di steroidi epidurale lombare entro una settimana prima del trapianto di cellule.
7. Soggetti che sono ipersensibili al sodio ialuronato.
8. Donne incinte o che allattano
9. Pazienti di sesso femminile con possibilità di gravidanza durante il periodo dello studio clinico che non utilizzano un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico.
10. Soggetti con malattie mentali o dipendenza da droghe o alcol o soggetti che non sono in grado di comprendere lo scopo e il metodo di questo studio clinico.
11. Soggetti che hanno partecipato a un altro studio clinico nei 30 giorni precedenti a questo studio.
12. - Soggetti con una grave malattia medica (ipertensione che non risponde al trattamento farmacologico, diabete che non risponde al trattamento farmacologico, epatocirrosi, insufficienza renale, tumore) che può influenzare l'esito di questo studio clinico.
13. - Soggetti con qualsiasi altro risultato clinicamente significativo che renda il soggetto inadatto allo studio clinico, come giudicato dallo sperimentatore responsabile dello studio clinico.

6. Dosaggio e somministrazione

: La cellula staminale mesenchimale di derivazione adiposa autologa come prodotto sperimentale (2 x 10^7 cellule/mL/fiala o 4 x 10^7 cellule/mL/fiala) e Tissuefill 1 mL/siringa vengono forniti alla sala operatoria. Il prodotto sperimentale e il Tissuefill (derivati ​​dell'acido ialuronico) vengono miscelati e inseriti in una siringa da 22 G. Un singolo dosaggio di 2ⅹ10^7 cellule staminali mesenchimali autologhe di derivazione adiposa per persona viene somministrato su 5 soggetti, e un singolo dosaggio di 4ⅹ10^7 cellule per persona viene somministrato su 5 soggetti, iniettato nel centro del nucleo polposo.

7. Endpoint primario: valutazione di sicurezza e tollerabilità Il trapianto sarà considerato sicuro e tollerabile, in assenza dei seguenti tipi di controprove.

- Eventi avversi di grado 3 (sistema di classificazione NCI) o superiore relativi ai prodotti cellulari/qualsiasi evidenza che le cellule siano state contaminate da sostanze inquinanti/qualsiasi evidenza che le cellule mostrino potenziale tumorigenico

8. Endpoint secondario

1. Variazione dell'intensità del segnale MRI T2 del nucleo polposo nelle cellule staminali mesenchimali derivate da tessuto adiposo autologo a 6 e 12 mesi dopo il trapianto rispetto a prima del trapianto
2. Variazione della VAS a 1, 3, 6, 9 e 12 mesi dopo il trapianto di cellule staminali mesenchimali autologhe di derivazione adiposa, rispetto a prima del trapianto
3. Variazione dell'ODI a 1, 3, 6, 9 e 12 mesi dopo il trapianto di cellule staminali mesenchimali autologhe derivate dall'adiposo, rispetto a prima del trapianto
4. Cambiamento nella forma breve (SF) -36 a 1, 3, 6, 9 e 12 mesi dopo il trapianto di cellule staminali mesenchimali autologhe derivate dal tessuto adiposo, rispetto a prima del trapianto
5. Valutazione del miglioramento complessivo dell'indice di altezza del disco (di seguito denominato DHI) a 6 e 12 mesi dopo il trapianto di cellule staminali mesenchimali autologhe di derivazione adiposa, rispetto a prima del trapianto