マレーシアにおける単純三日熱マラリアに対するアルテメテル-ルメファントリンとクロロキンの比較 (PRIMAL)
マレーシア、サバ州の急性非重症三日熱マラリア患者におけるアルテメテル-ルメファントリンとクロロキンの比較
Artemether-lumefantrine と chloroquine の両方が現在使用されており、重度ではない三日熱マラリアと P. knowlesi マラリアの血液段階の治療としてマレーシア保健省によって推奨されています。 マラリア原虫種間の微視的誤診は、サバ州、マレーシアなどで依然として大きな問題となっています。 サバ州のすべてのマラリア種に対する統一されたACTガイドラインへの潜在的なポリシー変更を促進するために、三日熱マラリアについてアルテメテル-ルメファントリンを評価する必要があります。
三日熱マラリアに対するアーテスネート-メフロキン対クロロキンを評価した最近完了した RCT の予備データでは、プリマキンを使用しない治療後 28 日目までに、クロロキン単剤療法で最大 36% の三日熱マラリアの再発が示されました。 これらのデータに基づいて、既知の再発率の低下に加えて、潜在的な血液段階の相乗効果の両方のために、血液段階のクロロキン治療の失敗率も、標準的な同時（遅延ではなく）肝臓段階のプリマキン投与との関連で評価する必要があります。 アルテメテル-ルメファントリンは、アーテスネート-メフロキンと比較して有害事象プロファイルが低く、サバ州で使用されている現在の保健省の第一選択ACTの1つであるため、これはクロロキンに対して評価するためのより適切なACTとして推奨されました.
調査の概要
詳細な説明
現在、三日熱マラリア原虫の感染によるマラリアは、世界中で年間最大 3 億 9000 万回発生していると推定されており、その感染の再発性、関連する貧血および妊娠への悪影響、ならびに重篤な疾患および死亡を引き起こす可能性によって引き起こされる実質的な罹患率があります。 マレーシアのすべてのマラリア原虫種によるマラリア症例の大部分は東部サバ州で発生しており、1961 年のマラリア撲滅プログラムの実施以来、発生率が約 36 分の 1 に減少したにもかかわらず、サバ州の公共機関からの未発表の顕微鏡データに基づく最小限の推定値です。健康記録には、2009 年から 2011 年にかけて 8,685 件のマラリア症例が詳述されています。 現在、三日熱マラリア原虫はこれらの数値の 30 ～ 50% を占めていますが、以前はマラリアが流行していた国での全体的な感染率が低下するにつれて、三日熱マラリア原虫に起因する症例の割合が増加することが研究で示されています。 熱帯熱マラリア原虫/三日熱マラリア原虫の混合感染も、共流行地域では過小評価される可能性が高く、明らかな熱帯熱マラリア原虫の単一感染または混合マラリア原虫種の治療後の研究では、三日熱マラリア原虫の再発率が高いことが示されています。 感染症。
マレーシア保健省のガイドラインでは、現在、合併症のない三日熱マラリアの赤血球期およびヒプノゾイト期の第一選択治療として、クロロキンとプリマキンをそれぞれ推奨しています。 クロロキンに対する耐性はサバ州とマレー半島でも以前に記録されていましたが、不安定な伝播のダイナミクスと公衆衛生対策による三日熱マラリア原虫の発生率の最近の減少は、クロロキン耐性の三日熱マラリア原虫感染の現在のリスクが低い可能性が高いことを意味します。 それにもかかわらず、インドネシア、タイ、ベトナム、PNG などの周辺国での耐性の増加が文書化されていること、出稼ぎ労働者の一時的な人口、およびプリマキンによるヒプノゾイト根絶の有効性の失敗に関する最近の懸念により、継続的な治療効果のモニタリングの必要性が推奨されます。
PNG、ソロモン諸島、バヌアツを含む少数の国で採用されているように、熱帯熱マラリア原虫と三日熱マラリア原虫の同時流行地域における統一された第一選択治療の選択肢として、アルテミシニンベースの併用療法 (ACT) への支持も高まっています。クロロキン耐性三日熱マラリア原虫の地域的な増加と、マラリア原虫種の微視的誤診に対する懸念が続いているためです。 これは、P. knowlesi マラリアにも特に関係があります。これは、初期栄養型、後期栄養型およびシゾントの生活段階における形態学的類似性により、顕微鏡検査で P. falciparum および P. malariae と誤認されることが多いためです。この地域の P. マラリアの % と P. 熱帯熱マラリア原虫の 7 ～ 12% は、PCR で決定的に評価すると、実際には P. knowlesi です。 P.ノウレシはACTとクロロキンによく反応することが示されていますが、P.マラリアとは異なり、ノウレシマラリアは24時間の急速な複製率を持ち、過寄生虫症、重度の合併症および致命的な結果を引き起こす可能性があるため、誤診は治療への影響を懸念しています。広くクロロキン耐性の熱帯熱マラリア原虫に誤ってクロロキンを使用すると、致命的な結果を招く可能性があります。
推定クロロキン感受性P.vivax地域でのACTの使用に対する以前の抵抗は、有効性とコストに関する懸念に集中していました。 汎用的に製造された ACT の出現により、コスト関連の問題が改善されていますが、合併症のない三日熱マラリアに対する ACT とクロロキンの使用を比較した最近の臨床試験のコクラン レビューでは、ACT は最初の 28 日間の再発性寄生虫血症の予防においてクロロキンと同等であることが示されました ( RR 1、95% CI 0.30 ～ 3.39)、およびメフロキンやピペラキンなどの半減期が長いものは、6 ～ 8 週間のフォローアップで優れており、28 日目以降の再発エピソードが少ない (RR 0.47、95% CI 0.29 ～ 0.76 ）。 この長期作用型薬剤の治療後の予防効果は、配偶子母細胞保菌の減少、再発または再感染の遅延、および貧血発症のリスクの減少にまで及び、これらすべてが伝染性と医療費の減少に寄与します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Sabah
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Kota Marudu、Sabah、マレーシア
- 募集
- Kota Marudu District Hospital
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コンタクト：
- Matthew Grigg, MBBS
- 電話番号：+60149569476
- メール：mat_grigg@hotmail.com
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主任研究者：
- Timothy William, MBBS
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副調査官：
- Tsin W Yeo, MBBS
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副調査官：
- Nicholas M Anstey, MBBS
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副調査官：
- Bridget E Barber, MBBS
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副調査官：
- Jayaram Menon, MBBS
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副調査官：
- Ric N Price, MBBS
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副調査官：
- Matthew J Grigg, MBBS
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Kudat、Sabah、マレーシア
- 募集
- Kudat District Hospital
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コンタクト：
- Matthew Grigg, MBBS
- 電話番号：+60149569476
- メール：mat_grigg@hotmail.com
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主任研究者：
- Timothy William, MBBS
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副調査官：
- Tsin W Yeo, MBBS
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副調査官：
- Nicholas M Anstey, MBBS
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副調査官：
- Bridget E Barber, MBBS
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副調査官：
- Jayaram Menon, MBBS
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副調査官：
- Ric N Price, MBBS
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副調査官：
- Matthew J Grigg, MBBS
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副調査官：
- Prabakaran Dhanaraj, MBBS
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Pitas、Sabah、マレーシア
- 募集
- Pitas District Hospital
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コンタクト：
- Matthew Grigg, MBBS
- 電話番号：+60149569476
- メール：mat_grigg@hotmail.com
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主任研究者：
- Timothy William, MBBS
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副調査官：
- Tsin W Yeo, MBBS
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副調査官：
- Nicholas M Anstey, MBBS
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副調査官：
- Bridget E Barber, MBBS
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副調査官：
- Jayaram Menon, MBBS
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副調査官：
- Ric N Price, MBBS
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副調査官：
- Matthew J Grigg, MBBS
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1歳以上で体重10kg以上の男女
- 三日熱マラリア単独感染の顕微鏡診断
- 陰性 熱帯熱マラリア迅速診断検査（ヒスチジンリッチプロテイン2）
- 発熱（37.5℃以上）または過去48時間以内の発熱歴
- -治験に参加するための書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- WHO 2010 基準の修正版による、警告サインを含む重度のマラリアの臨床的または検査的基準
- 寄生虫血症 > 100,000 /μL
- 妊娠または授乳
- -研究薬に対する既知の過敏症またはアレルギー
- 重篤な基礎疾患（心臓、腎臓または肝臓）
- 過去 2 か月間に抗マラリア薬を投与された
- -精神疾患、てんかん、または脳マラリアの病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：Artemether-lumefantrine + プリマキン
1錠＝アルテメテル20mg、ルメファントリン120mg。 0、8、24、36、48、60 時間での投与。 体重に応じた用量。 35kg以上＝2錠、26～35kg＝3錠、16～25kg＝2錠、10～15kg以上＝1錠。 プリマキン＝7.5mg錠。 0 日目から 14 日間、毎日投与。体重に応じた投与量。 >35kg = 30mg、<35kg = 0.5mg/kg |
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アクティブコンパレータ：クロロキン + プリマキン
1錠中に155mgのクロロキン塩基が含まれています。 成人用量 (>35kg); 0時間で620mg（4錠）、6～8時間、24時間、48時間で310mg（2錠）。 子供の用量 (>10-35kg); 0 時間で 10mg/kg、6 ～ 8、24、48 時間で 5mg/kg。 プリマキン＝7.5mg錠。 0 日目から 14 日間、毎日投与。体重に応じた投与量。 >35kg = 30mg、10～35kg = 0.5mg/kg |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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48時間で寄生虫除去
時間枠：48時間
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CQと比較した、A-Lによる治療の48時間後の三日熱マラリア原虫の顕微鏡検査が陰性の患者の割合の違い。
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48時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寄生虫クリアランス時間 (時間)
時間枠：治療後72時間以内
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治療群間の微視的寄生虫クリアランスまでの治療後時間の絶対時間の差
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治療後72時間以内
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1 日目と 3 日目の寄生虫除去
時間枠：治療後 24 時間および 72 時間
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治療群間の 24 時間と 72 時間での三日熱マラリア原虫の顕微鏡検査が陰性の患者の割合の差
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治療後 24 時間および 72 時間
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治療成績
時間枠：治療後 28 日目および 42 日目
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28日目と42日目での早期治療失敗（ETF）、後期治療失敗（LTF）、および適切な寄生虫学的および臨床的反応（APCR）
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治療後 28 日目および 42 日目
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貧血のリスク
時間枠：治療後28日目
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治療群間のヘモグロビン値が女性で 12 g/dL 未満、または男性で 13 g/dL 未満の割合
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治療後28日目
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3日目のヘモグロビンのわずかな低下
時間枠：治療後3日目
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治療後 3 日間の治療群間のヘモグロビン濃度の低下率の差
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治療後3日目
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ヘモグロビン最下点
時間枠：治療後42日
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42日間のフォローアップ中の治療群間の記録された最低ヘモグロビン濃度のリスクの差
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治療後42日
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フォローアップ中の三日熱マラリア原虫保菌のリスク
時間枠：42日
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42日間のフォローアップ中の治療群間の微視的な三日熱マラリア原虫保菌の割合の違い
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42日
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有害事象のリスク
時間枠：42日
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フォローアップ中の治験薬との関係を含む、有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のリスク
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42日
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入院期間
時間枠：入学後2～9日
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治療が完了するまで入院が必要な登録後の日数と、マレーシア保健省のガイドラインに従って退院を許可するマラリアの2つの陰性血液スライド
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入学後2～9日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Timothy William, MBBS, FRCP、Ministry of Health, Malaysia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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