Artemetere-lumefantrina vs clorochina per la malaria P. Vivax non complicata in Malesia (PRIMAL)
Artemetere-lumefantrina vs clorochina in pazienti con malaria acuta da P. Vivax non grave a Sabah, Malesia
Sia l'artemether-lumefantrina che la clorochina sono attualmente utilizzate e raccomandate dal Ministero della Salute malese come trattamenti per la fase ematica per la malaria da P. vivax e P. knowlesi non grave. La diagnosi errata microscopica tra le specie di Plasmodium rimane un grosso problema in Sabah, in Malesia e altrove. Al fine di facilitare un potenziale cambiamento politico verso una linea guida ACT unificata per tutte le specie di malaria in Sabah, è necessario valutare l'artemetere-lumefantrina per la malaria da P. vivax.
I dati preliminari in un RCT recentemente completato che valuta artesunato-meflochina vs clorochina per P. vivax hanno mostrato fino al 36% di recidiva di P. vivax con la monoterapia con clorochina entro il giorno 28 dopo il trattamento senza primachina. Sulla base di questi dati, i tassi di fallimento del trattamento con clorochina allo stadio ematico dovrebbero essere valutati anche nel contesto del dosaggio standard concomitante (piuttosto che ritardato) di primachina allo stadio epatico, a causa sia del suo potenziale effetto sinergico dello stadio ematico, sia della nota riduzione dei tassi di recidiva. Poiché l'artemetere-lumefantrina è uno degli attuali ACT di prima linea del Ministero della Salute utilizzati in Sabah con un profilo di eventi avversi inferiore rispetto all'artesunato-meflochina, questo è stato raccomandato come l'ACT più appropriato da valutare rispetto alla clorochina.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malaria dovuta all'infezione da P. vivax è attualmente stimata fino a 390 milioni di episodi all'anno in tutto il mondo, con una sostanziale morbilità causata dalla natura ricorrente della sua infezione, dall'anemia associata e dagli effetti avversi sulla gravidanza e dalla capacità di causare malattie gravi e morte. La maggior parte dei casi di malaria di tutte le specie di Plasmodium in Malesia proviene dallo stato orientale di Sabah, dove nonostante una riduzione dell'incidenza di circa 36 volte dall'attuazione dei programmi di eradicazione della malaria nel 1961, le stime minime basate su dati di microscopia non pubblicati dal pubblico dello Stato di Sabah le cartelle cliniche descrivono ancora 8685 casi di malaria nel 2009-2011. Sebbene P. vivax rappresenti attualmente tra il 30 e il 50% di queste cifre, gli studi hanno dimostrato che i tassi di trasmissione complessivi nei paesi precedentemente endemici per la malaria diminuiscono, la percentuale di casi attribuibili a P. vivax aumenta. È probabile che anche le infezioni miste da P. falciparum/P. vivax siano sottostimate nelle aree di co-endemicità, con alti tassi di recidiva di P. vivax mostrati negli studi successivi al trattamento per apparente monoinfezione da P. falciparum o mista Plasmodium spp. infezioni.
Le linee guida del Ministero della Salute malese raccomandano attualmente la clorochina e la primachina come trattamento di prima linea rispettivamente per gli stadi di vita eritrocitari e ipnozoiti della malaria da P. vivax non complicata. Mentre la resistenza alla clorochina è stata precedentemente documentata in Sabah e anche nella Malesia peninsulare, le dinamiche di trasmissione instabili e la recente riduzione dell'incidenza di P. vivax dovuta a misure di sanità pubblica significano che l'attuale rischio di trasmissione di P.vivax resistente alla clorochina è probabilmente basso. Nonostante ciò, a causa della documentata crescente resistenza nei paesi circostanti tra cui Indonesia, Tailandia, Vietnam e PNG, popolazioni transitorie di lavoratori migranti e recenti preoccupazioni sulla scarsa efficacia dell'eradicazione dell'ipnozoite da parte della primachina, si raccomanda la necessità di un monitoraggio continuo dell'efficacia terapeutica.
C'è anche un crescente supporto per la terapia combinata a base di artemisinina (ACT) come scelta terapeutica unificata di prima linea nelle aree co-endemiche per P. falciparum e P. vivax, adottata da un piccolo numero di paesi tra cui PNG, Isole Salomone, Vanuatu e Papua, Indonesia, a causa dell'aumento regionale di P. vivax resistente alla clorochina e delle continue preoccupazioni per la diagnosi microscopica errata delle specie Plasmodium. Ciò è particolarmente rilevante anche per la malaria da P. knowlesi, poiché viene spesso erroneamente identificata al microscopio come P. falciparum e P. malariae a causa delle somiglianze morfologiche rispettivamente nelle fasi di vita del primo trofozoite, del tardo trofozoite e dello schizonte, con studi che mostrano fino a 80 % di P. malariae e il 7-12% di P. falciparum in questa regione sono in realtà P. knowlesi quando definitivamente valutati con PCR. La diagnosi errata ha implicazioni terapeutiche preoccupanti, poiché sebbene P. knowlesi abbia dimostrato di rispondere bene all'ACT e alla clorochina, a differenza di P. malariae, la knowlesi malaria ha un rapido tasso di replicazione di 24 ore e può causare iperparassitemia, gravi complicanze ed esiti fatali, mentre il anche l'uso involontario di clorochina per P. falciparum ampiamente resistente alla clorochina può avere conseguenze fatali.
La precedente riluttanza a utilizzare gli ACT in presunte aree di P.vivax sensibili alla clorochina era incentrata su preoccupazioni relative all'efficacia e al costo. L'avvento di ACT prodotti genericamente sta migliorando le questioni relative ai costi, mentre una recente revisione Cochrane di studi clinici che esaminano l'uso di ACT rispetto alla clorochina per la malaria vivax non complicata ha mostrato che gli ACT sono equivalenti alla clorochina nel prevenire la parassitemia ricorrente nei primi 28 giorni. RR 1, IC 95% da 0,30 a 3,39) e quelli con emivite lunghe come meflochina o piperachina sono superiori in un follow-up di 6-8 settimane, con un minor numero di episodi ricorrenti dopo il giorno 28 (RR 0,47, IC 95% da 0,29 a 0,76 ). Questo vantaggio di profilassi post-trattamento degli agenti ad azione prolungata si estende alla riduzione del trasporto di gametociti, al ritardo nella recidiva o alla reinfezione e alla riduzione del rischio di sviluppo di anemia, tutti fattori che contribuiscono a ridurre la trasmissibilità e i costi sanitari.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Sabah
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Kota Marudu, Sabah, Malaysia
- Reclutamento
- Kota Marudu District Hospital
-
Contatto:
- Matthew Grigg, MBBS
- Numero di telefono: +60149569476
- Email: mat_grigg@hotmail.com
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Investigatore principale:
- Timothy William, MBBS
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Sub-investigatore:
- Tsin W Yeo, MBBS
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Sub-investigatore:
- Nicholas M Anstey, MBBS
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Sub-investigatore:
- Bridget E Barber, MBBS
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Sub-investigatore:
- Jayaram Menon, MBBS
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Sub-investigatore:
- Ric N Price, MBBS
-
Sub-investigatore:
- Matthew J Grigg, MBBS
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Kudat, Sabah, Malaysia
- Reclutamento
- Kudat District Hospital
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Contatto:
- Matthew Grigg, MBBS
- Numero di telefono: +60149569476
- Email: mat_grigg@hotmail.com
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Investigatore principale:
- Timothy William, MBBS
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Sub-investigatore:
- Tsin W Yeo, MBBS
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Sub-investigatore:
- Nicholas M Anstey, MBBS
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Sub-investigatore:
- Bridget E Barber, MBBS
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Sub-investigatore:
- Jayaram Menon, MBBS
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Sub-investigatore:
- Ric N Price, MBBS
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Sub-investigatore:
- Matthew J Grigg, MBBS
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Sub-investigatore:
- Prabakaran Dhanaraj, MBBS
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Pitas, Sabah, Malaysia
- Reclutamento
- Pitas District Hospital
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Contatto:
- Matthew Grigg, MBBS
- Numero di telefono: +60149569476
- Email: mat_grigg@hotmail.com
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Investigatore principale:
- Timothy William, MBBS
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Sub-investigatore:
- Tsin W Yeo, MBBS
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Sub-investigatore:
- Nicholas M Anstey, MBBS
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Sub-investigatore:
- Bridget E Barber, MBBS
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Sub-investigatore:
- Jayaram Menon, MBBS
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Sub-investigatore:
- Ric N Price, MBBS
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Sub-investigatore:
- Matthew J Grigg, MBBS
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile e femminile di almeno 1 anno di età e di peso superiore a 10 kg
- Diagnosi microscopica della monoinfezione da P. vivax
- Test diagnostico rapido per la malaria da P. falciparum negativo (proteina 2 ricca di istidina)
- Febbre (temperatura ≥37,5°C) o anamnesi di febbre nelle ultime 48 ore
- Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio
Criteri di esclusione:
- Criteri clinici o di laboratorio per la malaria grave, compresi i segni premonitori, secondo i criteri modificati dell'OMS 2010
- Parassitemia > 100.000 /μL
- Gravidanza o allattamento
- Ipersensibilità o allergia nota ai farmaci in studio
- Malattia sottostante grave (cardiaca, renale o epatica)
- Antimalarici ricevuti nei 2 mesi precedenti
- Storia di malattia psichiatrica, epilessia o malaria cerebrale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Artemetere-lumefantrina + Primachina
1 compressa = 20 mg di artemetere e 120 mg di lumefantrina. Dosaggio a 0, 8, 24, 36, 48 e 60 ore. Dose in base al peso corporeo; >35kg = 2 compresse, 26-35kg = 3 compresse, 16-25kg = 2 compresse, >10-15kg = 1 compressa. Primachina = compressa da 7,5 mg. Dosaggio giornaliero per 14 giorni dal Giorno 0. Dosaggio in base al peso corporeo; >35 kg = 30 mg, <35 kg = 0,5 mg/kg |
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Comparatore attivo: Clorochina + Primachina
1 compressa contiene 155 mg di base di clorochina. Dose per adulti (>35 kg); 620 mg (4 compresse) a 0 ore e 310 mg (2 compresse) a 6-8, 24 e 48 ore. Dose per bambini (>10-35 kg); 10 mg/kg a 0 ore e 5 mg/kg a 6-8, 24 e 48 ore. Primachina = compressa da 7,5 mg. Dosaggio giornaliero per 14 giorni dal Giorno 0. Dosaggio in base al peso corporeo; > 35 kg = 30 mg, 10-35 kg = 0,5 mg/kg |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eliminazione del parassita a 48 ore
Lasso di tempo: 48 ore
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La differenza nella proporzione di pazienti con microscopia negativa per P. vivax parassiti asessuati a 48 ore dopo il trattamento con A-L rispetto a CQ.
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48 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo di eliminazione del parassita in ore
Lasso di tempo: Entro 72 ore dopo il trattamento
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La differenza nel tempo assoluto in ore dopo il trattamento alla clearance microscopica del parassita tra i bracci di trattamento
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Entro 72 ore dopo il trattamento
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Eliminazione del parassita al giorno 1 e al giorno 3
Lasso di tempo: A 24 e 72 ore dopo il trattamento
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La differenza nella proporzione di pazienti con microscopia negativa per parassiti asessuali di P. vivax a 24 e 72 ore tra i bracci di trattamento
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A 24 e 72 ore dopo il trattamento
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Risultato del trattamento
Lasso di tempo: Giorno 28 e 42 dopo il trattamento
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Fallimento precoce del trattamento (ETF), fallimento tardivo del trattamento (LTF) e risposta clinica e parassitologica adeguata (APCR) al giorno 28 e al giorno 42
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Giorno 28 e 42 dopo il trattamento
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Rischio di anemia
Lasso di tempo: Giorno 28 dopo il trattamento
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Proporzione con emoglobina inferiore a 12 g/dL nelle donne o inferiore a 13 g/dL negli uomini tra i bracci di trattamento
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Giorno 28 dopo il trattamento
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Caduta frazionale dell'emoglobina al giorno 3
Lasso di tempo: Giorno 3 dopo il trattamento
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Differenza nella caduta frazionaria della concentrazione di emoglobina tra i bracci di trattamento 3 giorni dopo il trattamento
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Giorno 3 dopo il trattamento
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Emoglobina nadir
Lasso di tempo: 42 giorni dopo il trattamento
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Differenza nel rischio di concentrazione di emoglobina più bassa registrata tra i bracci di trattamento durante il follow-up di 42 giorni
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42 giorni dopo il trattamento
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Rischio di trasporto di gametociti di P. vivax durante il follow-up
Lasso di tempo: 42 giorni
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La differenza nella proporzione del trasporto microscopico di gametociti di P. vivax tra i bracci di trattamento durante il follow-up di 42 giorni
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42 giorni
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Rischio di eventi avversi
Lasso di tempo: 42 giorni
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Rischio di eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) inclusa la relazione con i farmaci in studio durante il follow-up
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42 giorni
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Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Da 2 a 9 giorni dopo l'iscrizione
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Numero di giorni successivi all'arruolamento che richiedono il ricovero fino al completamento del trattamento e 2 vetrini di sangue negativi per la malaria che consentono la dimissione secondo le linee guida del Ministero della Salute malese
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Da 2 a 9 giorni dopo l'iscrizione
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Timothy William, MBBS, FRCP, Ministry of Health, Malaysia
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Malattie trasmesse da vettori
- Malattie parassitarie
- Infezioni da protozoi
- Malaria
- Malaria, Vivax
- Agenti antinfettivi
- Agenti antireumatici
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antimalarici
- Amebicidi
- Clorochina
- Lumefantrina
- Artemetere
- Primachina
- Artemetere, combinazione di farmaci Lumefantrina
Altri numeri di identificazione dello studio
- NMRR91391379918375 
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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