Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Artemether-lumefantrin vs chlorochin pro nekomplikovanou malárii P. Vivax v Malajsii (PRIMAL)

31. ledna 2017 aktualizováno: Menzies School of Health Research

Artemether-lumefantrin vs. chlorochin u pacientů s akutní nezávažnou malárií P. Vivax v Sabah, Malajsie

Jak artemether-lumefantrin, tak chlorochin jsou v současné době používány a doporučovány malajským ministerstvem zdravotnictví jako léčba krevního stadia u nezávažné malárie P. vivax a P. knowlesi. Mikroskopická chybná diagnostika mezi druhy Plasmodium zůstává velkým problémem v Sabah, Malajsii a jinde. Aby se usnadnila potenciální změna politiky na jednotnou směrnici ACT pro všechny druhy malárie v Sabah, je třeba artemether-lumefantrin vyhodnotit na malárii P. vivax.

Předběžné údaje v nedávno dokončené RCT hodnotící artesunát-meflochin vs chlorochin pro P. vivax ukázaly až 36% recidivu P. vivax při monoterapii chlorochinem do 28. dne po léčbě bez primachinu. Na základě těchto údajů by měla být vyhodnocena míra selhání léčby chlorochinem v krevním stadiu také v kontextu standardního souběžného (spíše než opožděného) dávkování primachinu v jaterním stadiu, a to jak vzhledem k jeho potenciálnímu synergickému účinku v krevním stadiu, tak ke známému sníženému počtu recidiv. Vzhledem k tomu, že artemether-lumefantrin je jedním ze současných ACT první linie ministerstva zdravotnictví používaných v Sabah s nižším profilem nežádoucích účinků ve srovnání s artesunátem-meflochinem, bylo toto doporučeno jako vhodnější ACT pro hodnocení proti chlorochinu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Malárie způsobená infekcí P. vivax se v současnosti celosvětově odhaduje až na 390 milionů epizod ročně, přičemž značná nemocnost je způsobena opakující se povahou její infekce, související anémií a nepříznivými účinky na těhotenství a schopností způsobit závažná onemocnění a smrt. Většina případů malárie ze všech druhů Plasmodium v ​​Malajsii pochází z východního státu Sabah, kde navzdory přibližně 36násobnému snížení výskytu od zavedení programů eradikace malárie v roce 1961, minimální odhady založené na nepublikovaných mikroskopických údajích od veřejnosti ve státě Sabah zdravotní záznamy stále podrobně uvádějí 8685 případů malárie v letech 2009-2011. Zatímco P. vivax v současnosti představuje mezi 30-50 % těchto čísel, studie prokázaly, že celková míra přenosu v zemích dříve endemických pro malárii klesá, podíl případů připisovaných P. vivax se zvyšuje. Smíšené infekce P. falciparum / P. vivax jsou pravděpodobně také podceňovány v oblastech koendemické povahy, přičemž ve studiích po léčbě zjevné monoinfekce P. falciparum nebo smíšeného Plasmodium spp. byla prokázána vysoká míra recidivy P. vivax. infekce.

Pokyny malajského ministerstva zdravotnictví v současné době doporučují chlorochin a primachin jako léčbu první volby pro erytrocytární a hypnozoitové životní fáze nekomplikované malárie P. vivax, v tomto pořadí. Zatímco rezistence na chlorochin byla dříve zdokumentována v Sabah a také na poloostrovní Malajsii, nestabilní dynamika přenosu a nedávné snížení výskytu P. vivax v důsledku opatření veřejného zdraví znamená, že současné riziko přenosu P. vivax rezistentního na chlorochin je pravděpodobně nízké. Navzdory tomu, v důsledku zdokumentované rostoucí rezistence v okolních zemích včetně Indonésie, Thajska, Vietnamu a PNG, přechodným populacím migrujících pracovníků a nedávným obavám ze selhávání účinnosti eradikace hypnozoitů primaquinem, se doporučuje neustálé monitorování terapeutické účinnosti.

Roste také podpora pro kombinovanou terapii na bázi artemisininu (ACT) jako sjednocenou volbu léčby první linie v oblastech koendemických pro P. falciparum a P. vivax, jak byla přijata malým počtem zemí včetně PNG, Šalamounových ostrovů a Vanuatu a Papua, Indonésie, v důsledku regionálního nárůstu P. vivax rezistentního na chlorochin a přetrvávajících obav z mikroskopické chybné diagnózy druhů Plasmodium. To je zvláště důležité pro malárii P. knowlesi, protože je mikroskopicky často chybně identifikována jako P. falciparum a P. malariae kvůli morfologickým podobnostem v raném trofozoitu, respektive pozdním trofozoitu a schizontu, přičemž studie ukazují až 80 % P. malariae a 7-12 % P. falciparum v této oblasti jsou ve skutečnosti P. knowlesi, když byly definitivně vyhodnoceny pomocí PCR. Nesprávná diagnóza se týká léčebných důsledků, protože ačkoli se ukázalo, že P. knowlesi dobře reaguje na ACT a chlorochin, na rozdíl od P. malariae má knowlesi malárie rychlou 24hodinovou replikaci a může způsobit hyperparazitémii, závažné komplikace a smrtelné následky. neúmyslné použití chlorochinu u P. falciparum široce rezistentního na chlorochin může mít také fatální následky.

Předchozí neochota používat ACT v oblastech předpokládaných P.vivax citlivých na chlorochin se soustředila na obavy ohledně účinnosti a nákladů. Nástup genericky vyráběných ACT zlepšuje problémy související s náklady, zatímco nedávný Cochranův přehled klinických studií zaměřených na použití ACT versus chlorochin u nekomplikované malárie vivax ukázal, že ACT jsou ekvivalentní chlorochinu v prevenci rekurentní parazitémie v prvních 28 dnech ( RR 1, 95% CI 0,30 až 3,39) a pacienti s dlouhým poločasem rozpadu, jako je meflochin nebo piperachin, jsou lepší než 6-8 týdenní sledování, s méně rekurentními epizodami po 28. dni (RR 0,47, 95% CI 0,29 až 0,76 ). Tento přínos dlouhodobě působících látek v profylaxi po léčbě se rozšiřuje na snížení nosičství gametocytů, zpoždění relapsu nebo reinfekce a snížení rizika rozvoje anémie, což vše přispívá ke snížení přenosnosti a nákladů na zdravotní péči.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

98

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Malajsie
    • Sabah
      • Kota Marudu, Sabah, Malajsie
        • Nábor
        • Kota Marudu District Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Timothy William, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ric N Price, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Matthew J Grigg, MBBS
      • Kudat, Sabah, Malajsie
        • Nábor
        • Kudat District Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Timothy William, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ric N Price, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Matthew J Grigg, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Prabakaran Dhanaraj, MBBS
      • Pitas, Sabah, Malajsie
        • Nábor
        • Pitas District Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Timothy William, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ric N Price, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Matthew J Grigg, MBBS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti muži a ženy starší 1 roku a vážící více než 10 kg
  • Mikroskopická diagnostika monoinfekce P. vivax
  • Negativní rychlý diagnostický test malárie P. falciparum (protein 2 bohatý na histidin)
  • Horečka (teplota ≥37,5 °C) nebo historie horečky za posledních 48 hodin
  • Písemný informovaný souhlas s účastí na hodnocení

Kritéria vyloučení:

  • Klinická nebo laboratorní kritéria pro těžkou malárii, včetně varovných příznaků, podle modifikovaných kritérií WHO 2010
  • Parazitémie > 100 000 /μL
  • Těhotenství nebo kojení
  • Známá přecitlivělost nebo alergie na studované léky
  • Závažné základní onemocnění (srdeční, ledvinové nebo jaterní)
  • V předchozích 2 měsících jsem dostal antimalarika
  • Psychiatrické onemocnění, epilepsie nebo mozková malárie v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Artemether-lumefantrin + Primaquin

1 tableta = 20 mg artemetheru a 120 mg lumefantrinu. Dávkování v 0, 8, 24, 36, 48 a 60 hodinách. Dávka podle tělesné hmotnosti; >35kg = 2 tablety, 26-35kg = 3 tablety, 16-25kg = 2 tablety, >10-15kg = 1 tableta.

Primaquin = 7,5 mg tableta. Dávkování denně po dobu 14 dnů ode dne 0. Dávka podle tělesné hmotnosti; >35 kg = 30 mg, <35 kg = 0,5 mg/kg
Lék: Artemether-lumefantrin + Primaquin
Aktivní komparátor: Chlorochin + Primaquin

1 tableta obsahuje 155 mg chlorochinové báze. dávka pro dospělé (>35 kg); 620 mg (4 tablety) v 0 hodinách a 310 mg (2 tablety) v 6-8, 24 a 48 hodinách.

Dávka pro dítě (>10-35kg); 10 mg/kg v 0 hodinách a 5 mg/kg v 6-8, 24 a 48 hodinách. Primaquin = 7,5 mg tableta. Dávkování denně po dobu 14 dnů ode dne 0. Dávka podle tělesné hmotnosti; >35 kg = 30 mg, 10-35 kg = 0,5 mg/kg
Lék: Chlorochin + Primaquin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odstranění parazitů za 48 hodin
Časové okno: 48 hodin
Rozdíl v podílu pacientů s negativní mikroskopií na asexuální parazity P. vivax 48 hodin po léčbě A-L ve srovnání s CQ.
48 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odstranění parazitů v hodinách
Časové okno: Do 72 hodin po ošetření
Rozdíl v absolutním čase v hodinách po léčbě do mikroskopické clearance parazita mezi léčebnými rameny
Do 72 hodin po ošetření
Odstranění parazitů v den 1 a den 3
Časové okno: 24 a 72 hodin po ošetření
Rozdíl v podílu pacientů s negativní mikroskopií na asexuální parazity P. vivax po 24 a 72 hodinách mezi léčebnými rameny
24 a 72 hodin po ošetření
Výsledek léčby
Časové okno: 28. a 42. den po ošetření
Časné selhání léčby (ETF), pozdní selhání léčby (LTF) a adekvátní parazitologická a klinická odpověď (APCR) v den 28 a den 42
28. a 42. den po ošetření
Riziko anémie
Časové okno: 28. den po ošetření
Podíl hemoglobinu nižší než 12 g/dl u žen nebo nižší než 13 g/dl u mužů mezi léčebnými rameny
28. den po ošetření
Frakční pokles hemoglobinu v den 3
Časové okno: 3. den po ošetření
Rozdíl ve frakčním poklesu koncentrace hemoglobinu mezi léčebnými rameny 3 dny po léčbě
3. den po ošetření
Hladina hemoglobinu
Časové okno: 42 dní po ošetření
Rozdíl v riziku nejnižší zaznamenané koncentrace hemoglobinu mezi léčebnými rameny během 42denního sledování
42 dní po ošetření
Riziko nosičství gametocytů P. vivax během sledování
Časové okno: 42 dní
Rozdíl v podílu mikroskopického nosičství gametocytů P. vivax mezi léčebnými rameny během 42denního sledování
42 dní
Riziko nežádoucích příhod
Časové okno: 42 dní
Riziko nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) včetně vztahu ke studovaným lékům v průběhu sledování
42 dní
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Od 2-9 dnů po registraci
Počet dní po zápisu vyžadujících přijetí do dokončení léčby a 2 negativní krevní sklíčka na malárii umožňující propuštění podle pokynů malajského ministerstva zdravotnictví
Od 2-9 dnů po registraci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Menzies School of Health Research

Spolupracovníci

Ministry of Health, Malaysia

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Timothy William, MBBS, FRCP, Ministry of Health, Malaysia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

28. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NMRR91391379918375 

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malárie Plasmodium Vivax bez komplikací

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit