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蒿甲醚-本蒽蒽醌对比氯喹治疗马来西亚无并发症的间日疟原虫 (PRIMAL)

2017年1月31日 更新者:Menzies School of Health Research

马来西亚沙巴急性非重度间日疟原虫疟疾患者蒿甲醚-本蒽醌与氯喹的对比

马来西亚卫生部目前使用并推荐蒿甲醚-本蒽醌和氯喹作为非严重间日疟原虫和诺氏疟原虫的血期治疗药物。 疟原虫物种之间的显微镜误诊仍然是沙巴、马来西亚和其他地方的一个大问题。 为了促进针对沙巴所有疟疾物种的统一 ACT 指南的潜在政策变更,需要对间日疟原虫疟疾进行评估。

最近完成的一项评估青蒿琥酯甲氟喹与氯喹治疗间日疟原虫的随机对照试验的初步数据显示,在没有使用伯氨喹的治疗后第 28 天,使用氯喹单药治疗的间日疟原虫复发率高达 36%。 基于这些数据,血液阶段氯喹治疗失败率也应在标准同时(而不是延迟)肝阶段伯氨喹给药的背景下进行评估,因为除了已知的降低复发率外,它还具有潜在的血液阶段协同作用。 由于蒿甲醚-本蒽醌是目前在沙巴州使用的一线卫生部 ACTs 之一,与青蒿琥酯-甲氟喹相比不良事件较少,因此被推荐为更适合评估氯喹的 ACT。

研究概览

详细说明

据估计,全球每年因间日疟原虫感染引起的疟疾发病率高达 3.9 亿,其感染的复发性、相关的贫血和对怀孕的不利影响以及导致严重疾病和死亡的能力导致了大量的发病率。 马来西亚所有疟原虫属的大多数疟疾病例都来自东部的沙巴州,尽管自 1961 年实施根除疟疾计划以来发病率减少了约 36 倍,但根据沙巴州公众未发表的显微镜数据得出的最低估计数2009-2011 年的健康记录中仍有 8685 例疟疾病例。 虽然目前间日疟原虫占这些数字的 30-50%,但研究表明,随着以前疟疾流行国家的总体传播率下降,间日疟原虫病例比例增加。 恶性疟原虫/间日疟原虫混合感染在共同流行地区也可能被低估,在治疗明显的恶性疟原虫单一感染或混合疟原虫属后的研究中显示间日疟原虫的高复发率。 感染。

马来西亚卫生部指南目前建议将氯喹和伯氨喹分别作为无并发症间日疟原虫疟疾红细胞和休眠体生命阶段的一线治疗药物。 虽然之前在沙巴和马来西亚半岛已经记录了对氯喹的耐药性,但不稳定的传播动态和最近由于公共卫生措施导致的间日疟原虫发病率下降意味着目前耐氯喹间日疟原虫传播的风险可能很低。 尽管如此,由于记录在案的周边国家(包括印度尼西亚、泰国、越南和巴布亚新几内亚)、流动工人的耐药性不断增加,以及最近对伯氨喹根除休眠体效果失败的担忧,建议需要进行持续的治疗效果监测。

越来越多的人支持将基于青蒿素的联合疗法 (ACT) 作为恶性疟原虫和间日疟原虫共同流行地区的统一一线治疗选择,包括巴布亚新几内亚、所罗门群岛、瓦努阿图在内的少数国家采用了这种疗法和印度尼西亚的巴布亚,由于抗氯喹间日疟原虫的区域性增加,以及对疟原虫物种的显微镜误诊的持续关注。 这也与诺氏疟原虫特别相关,因为早期滋养体、晚期滋养体和裂殖体生命阶段的形态相似,在显微镜下经常将其误认为恶性疟原虫和疟疾疟原虫,研究显示多达 80当用 PCR 进行最终评估时,该地区 % 的疟疾疟原虫和 7-12% 的恶性疟原虫实际上是诺氏疟原虫。 误诊对治疗有影响,因为虽然诺氏疟原虫已被证明对 ACT 和氯喹反应良好,但与疟疾疟原虫不同,诺氏疟原虫具有快速的 24 小时复制率,可引起高寄生虫血症、严重并发症和致命结果,而对氯喹具有广泛耐药性的恶性疟原虫不慎使用氯喹也可能造成致命后果。

以前不愿在假定的氯喹敏感区域使用 ACTs 的中心是对疗效和成本的担忧。 通用生产的 ACT 的出现正在改善与成本相关的问题,而最近 Cochrane 对临床试验的审查研究了使用 ACT 与氯喹治疗无并发症的间日疟疾的临床试验表明,ACT 在前 28 天内预防复发性寄生虫血症方面与氯喹等效( RR 1,95% CI 0.30 至 3.39),半衰期较长的药物(如甲氟喹或哌喹)在 6-8 周的随访中效果更好,第 28 天后复发率较低(RR 0.47,95% CI 0.29 至 0.76) ). 长效药物的这种治疗后预防益处延伸到配子体运输的减少、复发或再感染的延迟以及贫血发展风险的降低,所有这些都有助于降低传播性和医疗保健成本。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

98

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Sabah
      • Kota Marudu、Sabah、马来西亚
        • 招聘中
        • Kota Marudu District Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Timothy William, MBBS
        • 副研究员:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • 副研究员:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • 副研究员:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • 副研究员:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • 副研究员:
          • Ric N Price, MBBS
        • 副研究员:
          • Matthew J Grigg, MBBS
      • Kudat、Sabah、马来西亚
        • 招聘中
        • Kudat District Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Timothy William, MBBS
        • 副研究员:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • 副研究员:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • 副研究员:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • 副研究员:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • 副研究员:
          • Ric N Price, MBBS
        • 副研究员:
          • Matthew J Grigg, MBBS
        • 副研究员:
          • Prabakaran Dhanaraj, MBBS
      • Pitas、Sabah、马来西亚
        • 招聘中
        • Pitas District Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Timothy William, MBBS
        • 副研究员:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • 副研究员:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • 副研究员:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • 副研究员:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • 副研究员:
          • Ric N Price, MBBS
        • 副研究员:
          • Matthew J Grigg, MBBS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 1岁以上体重10kg以上的男女患者
  • 间日疟原虫单一感染的显微镜诊断
  • 恶性疟原虫疟疾快速诊断检测阴性(富含组氨酸蛋白 2)
  • 发热(体温≥37.5℃)或最近48小时内有发热史
  • 参与试验的书面知情同意书

排除标准:

  • 根据修订后的 WHO 2010 标准,严重疟疾的临床或实验室标准,包括警告信号
  • 寄生虫血症 > 100,000 /μL
  • 怀孕或哺乳
  • 已知对研究药物过敏或过敏
  • 严重的基础疾病(心脏、肾脏或肝脏)
  • 在过去的 2 个月内接受过抗疟药
  • 精神疾病、癫痫或脑型疟疾的病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:蒿甲醚-苯蒽+伯氨喹

1 片 = 20 毫克蒿甲醚和 120 毫克苯蒽醌。 在 0、8、24、36、48 和 60 小时给药。 根据体重剂量; >35kg = 2 片,26-35kg = 3 片,16-25kg = 2 片,>10-15kg = 1 片。

伯氨喹 = 7.5 毫克片剂。 从第 0 天开始每天给药,持续 14 天。根据体重给药; >35kg = 30mg,<35kg = 0.5mg/kg

有源比较器:氯喹 + 伯氨喹

1片含氯喹碱155mg。 成人剂量(>35kg); 0 小时 620 毫克(4 片),6-8、24 和 48 小时 310 毫克(2 片)。

儿童剂量(>10-35kg); 0小时10mg/kg,6-8、24、48小时5mg/kg。 伯氨喹 = 7.5 毫克片剂。 从第 0 天开始每天给药,持续 14 天。根据体重给药; >35kg = 30mg, 10-35kg = 0.5mg/kg

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
48 小时寄生虫清除
大体时间:48小时
与 CQ 相比,用 A-L 治疗后 48 小时,间日疟原虫无性寄生虫显微镜检查呈阴性的患者比例的差异。
48小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
寄生虫清除时间(小时)
大体时间:治疗后72小时内
治疗后显微寄生虫清除的绝对时间(以小时为单位)在治疗组之间的差异
治疗后72小时内
第 1 天和第 3 天寄生虫清除
大体时间:治疗后 24 和 72 小时
治疗组之间 24 小时和 72 小时间日疟原虫无性寄生虫显微镜检查阴性的患者比例差异
治疗后 24 和 72 小时
治疗结果
大体时间:治疗后第 28 天和第 42 天
第 28 天和第 42 天的早期治疗失败 (ETF)、晚期治疗失败 (LTF) 和足够的寄生虫学和临床反应 (APCR)
治疗后第 28 天和第 42 天
贫血的风险
大体时间:治疗后第28天
治疗组之间女性血红蛋白低于 12 g/dL 或男性低于 13 g/dL 的比例
治疗后第28天
第 3 天血红蛋白的分数下降
大体时间:治疗后第 3 天
治疗后 3 天治疗组之间血红蛋白浓度下降分数的差异
治疗后第 3 天
血红蛋白最低值
大体时间:治疗后 42 天
在 42 天的随访期间,治疗组之间记录的最低血红蛋白浓度的风险差异
治疗后 42 天
随访期间间日疟原虫配子体携带的风险
大体时间:42天
在 42 天的随访期间,治疗组之间显微间日疟原虫配子体携带比例的差异
42天
不良事件风险
大体时间:42天
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的风险,包括整个随访期间与研究药物的关系
42天
住院时间
大体时间:注册后 2-9 天
根据马来西亚卫生部指南,入组后需要入院到治疗完成和 2 次疟疾血片阴性允许出院的天数
注册后 2-9 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Timothy William, MBBS, FRCP、Ministry of Health, Malaysia

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年1月1日

初级完成 (预期的)

2017年12月1日

研究完成 (预期的)

2017年12月1日

研究注册日期

首次提交

2015年1月11日

首先提交符合 QC 标准的

2015年1月22日

首次发布 (估计)

2015年1月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2017年2月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年1月31日

最后验证

2017年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

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