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L'artéméther-luméfantrine contre la chloroquine pour le paludisme à P. Vivax non compliqué en Malaisie (PRIMAL)

31 janvier 2017 mis à jour par: Menzies School of Health Research

Artéméther-luméfantrine vs chloroquine chez des patients atteints de paludisme aigu non sévère à P. Vivax à Sabah, Malaisie

L'artéméther-luméfantrine et la chloroquine sont actuellement utilisées et recommandées par le ministère malaisien de la Santé comme traitements du stade sanguin pour le paludisme non grave à P. vivax et à P. knowlesi. Les erreurs de diagnostic microscopiques entre les espèces de Plasmodium restent un problème important à Sabah, en Malaisie et ailleurs. Afin de faciliter un éventuel changement de politique vers une directive ACT unifiée pour toutes les espèces de paludisme au Sabah, l'artéméther-luméfantrine doit être évalué pour le paludisme à P. vivax.

Les données préliminaires d'un ECR récemment achevé évaluant l'artésunate-méfloquine par rapport à la chloroquine pour P. vivax ont montré jusqu'à 36 % de récidive de P. vivax avec la monothérapie à la chloroquine au jour 28 après le traitement sans primaquine. Sur la base de ces données, les taux d'échec du traitement à la chloroquine au stade sanguin doivent également être évalués dans le contexte d'un dosage standard simultané (plutôt que retardé) de primaquine au stade hépatique, en raison à la fois de son effet synergique potentiel sur le stade sanguin et de la diminution connue des taux de récidive. Comme l'artéméther-luméfantrine est l'une des ACT de première intention actuellement utilisées par le ministère de la Santé à Sabah avec un profil d'événements indésirables inférieur à celui de l'artésunate-méfloquine, il a été recommandé d'évaluer cette ACT par rapport à la chloroquine.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le paludisme dû à une infection à P. vivax est actuellement estimé à 390 millions d'épisodes par an dans le monde, avec une morbidité importante causée par la nature récurrente de son infection, l'anémie associée et les effets indésirables sur la grossesse, et la capacité de provoquer une maladie grave et la mort. La majorité des cas de paludisme de toutes les espèces de Plasmodium en Malaisie proviennent de l'État oriental de Sabah, où, malgré une réduction d'environ 36 fois de l'incidence depuis la mise en œuvre des programmes d'éradication du paludisme en 1961, des estimations minimales basées sur des données microscopiques non publiées du public de l'État de Sabah les dossiers de santé détaillaient encore 8685 cas de paludisme en 2009-2011. Alors que P. vivax représente actuellement entre 30 et 50 % de ces chiffres, des études ont démontré que les taux de transmission globaux dans les pays précédemment endémiques pour le paludisme diminuent, la proportion de cas attribuables à P. vivax augmente. Les infections mixtes à P. falciparum / P. vivax sont également susceptibles d'être sous-estimées dans les zones de co-endémicité, avec des taux élevés de récidive de P. vivax montrés dans des études suivant le traitement d'une mono-infection apparente à P. falciparum ou d'une infection mixte à Plasmodium spp. infections.

Les directives du ministère malaisien de la Santé recommandent actuellement la chloroquine et la primaquine comme traitement de première intention respectivement pour les stades érythrocytaires et hypnozoïtes du paludisme à P. vivax non compliqué. Alors que la résistance à la chloroquine a déjà été documentée à Sabah et également en Malaisie péninsulaire, la dynamique de transmission instable et la réduction récente de l'incidence de P. vivax due aux mesures de santé publique signifient que le risque actuel de transmission de P. vivax résistant à la chloroquine est probablement faible. Malgré cela, en raison de la résistance croissante documentée dans les pays voisins, notamment l'Indonésie, la Thaïlande, le Vietnam et la PNG, des populations transitoires de travailleurs migrants et des préoccupations récentes concernant l'efficacité défaillante de l'éradication des hypnozoïtes par la primaquine, la nécessité d'une surveillance continue de l'efficacité thérapeutique est recommandée.

Il existe également un soutien croissant pour la thérapie combinée à base d'artémisinine (ACT) en tant que choix de traitement de première ligne unifié dans les zones co-endémiques pour P. falciparum et P. vivax, tel qu'adopté par un petit nombre de pays, dont la PNG, les Îles Salomon, le Vanuatu et Papouasie, Indonésie, en raison de l'augmentation régionale de P. vivax résistant à la chloroquine et des préoccupations persistantes concernant le diagnostic microscopique erroné des espèces de Plasmodium. Ceci est également particulièrement pertinent pour le paludisme à P. knowlesi, car il est souvent mal identifié à la microscopie comme P. falciparum et P. malariae en raison de similitudes morphologiques dans les stades précoces du trophozoïte et du trophozoïte tardif et du schizonte respectivement, avec des études montrant jusqu'à 80 % de P. malariae et 7 à 12 % de P. falciparum dans cette région sont en fait P. knowlesi lorsqu'ils sont définitivement évalués par PCR. Les erreurs de diagnostic ont des implications thérapeutiques préoccupantes, car bien que P. knowlesi réponde bien à l'ACT et à la chloroquine, contrairement à P. malariae, le paludisme knowlesi a un taux de réplication rapide sur 24 heures et peut provoquer une hyperparasitémie, des complications graves et des issues fatales, tandis que le l'utilisation par inadvertance de chloroquine pour P. falciparum largement résistant à la chloroquine peut également avoir des conséquences fatales.

La réticence antérieure à utiliser les ACT dans les zones présumées sensibles à la chloroquine à P. vivax était centrée sur des préoccupations concernant l'efficacité et le coût. L'avènement des ACT produits de manière générique améliore les problèmes liés aux coûts, tandis qu'une récente revue Cochrane d'essais cliniques comparant l'utilisation de l'ACT par rapport à la chloroquine pour le paludisme à vivax non compliqué a montré que les ACT sont équivalentes à la chloroquine pour prévenir la parasitémie récurrente au cours des 28 premiers jours ( RR 1, IC à 95 % 0,30 à 3,39), et ceux qui ont une longue demi-vie comme la méfloquine ou la pipéraquine sont supérieurs sur un suivi de 6 à 8 semaines, avec moins d'épisodes récurrents après le jour 28 (RR 0,47, IC à 95 % 0,29 à 0,76 ). Cet avantage prophylactique post-traitement des agents à action plus longue s'étend à la réduction du portage des gamétocytes, au retard de la rechute ou de la réinfection et à la diminution du risque de développement de l'anémie, qui contribuent tous à la diminution de la transmissibilité et du coût des soins de santé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

98

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Malaisie
    • Sabah
      • Kota Marudu, Sabah, Malaisie
        • Recrutement
        • Kota Marudu District Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Timothy William, MBBS
        • Sous-enquêteur:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Sous-enquêteur:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Sous-enquêteur:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Sous-enquêteur:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Sous-enquêteur:
          • Ric N Price, MBBS
        • Sous-enquêteur:
          • Matthew J Grigg, MBBS
      • Kudat, Sabah, Malaisie
        • Recrutement
        • Kudat District Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Timothy William, MBBS
        • Sous-enquêteur:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Sous-enquêteur:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Sous-enquêteur:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Sous-enquêteur:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Sous-enquêteur:
          • Ric N Price, MBBS
        • Sous-enquêteur:
          • Matthew J Grigg, MBBS
        • Sous-enquêteur:
          • Prabakaran Dhanaraj, MBBS
      • Pitas, Sabah, Malaisie
        • Recrutement
        • Pitas District Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Timothy William, MBBS
        • Sous-enquêteur:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Sous-enquêteur:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Sous-enquêteur:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Sous-enquêteur:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Sous-enquêteur:
          • Ric N Price, MBBS
        • Sous-enquêteur:
          • Matthew J Grigg, MBBS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins et féminins âgés d'au moins 1 an et pesant plus de 10 kg
  • Diagnostic microscopique de la monoinfection à P. vivax
  • Test de diagnostic rapide du paludisme à P. falciparum négatif (protéine 2 riche en histidine)
  • Fièvre (température ≥37,5°C) ou antécédent de fièvre au cours des 48 dernières heures
  • Consentement éclairé écrit pour participer à l'essai

Critère d'exclusion:

  • Critères cliniques ou de laboratoire pour le paludisme grave, y compris les signes avant-coureurs, selon les critères modifiés de l'OMS 2010
  • Parasitémie > 100 000 /μL
  • Grossesse ou allaitement
  • Hypersensibilité ou allergie connue aux médicaments à l'étude
  • Maladie sous-jacente grave (cardiaque, rénale ou hépatique)
  • A reçu des antipaludéens au cours des 2 derniers mois
  • Antécédents de maladie psychiatrique, d'épilepsie ou de paludisme cérébral

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Artéméther-luméfantrine + Primaquine

1 comprimé = 20 mg d'artéméther et 120 mg de luméfantrine. Dosage à 0, 8, 24, 36, 48 et 60 heures. Doser en fonction du poids corporel ; >35kg = 2 comprimés, 26-35kg = 3 comprimés, 16-25kg = 2 comprimés, >10-15kg = 1 comprimé.

Primaquine = comprimé de 7,5 mg. Dosage quotidien pendant 14 jours à partir du jour 0. Dosage en fonction du poids corporel ; >35kg = 30mg, <35kg = 0.5mg/kg
Médicament: Artéméther-luméfantrine + Primaquine
Comparateur actif: Chloroquine + Primaquine

1 comprimé contient 155 mg de chloroquine base. Dose adulte (>35kg); 620 mg (4 comprimés) à 0 heure et 310 mg (2 comprimés) à 6-8, 24 et 48 heures.

Dose enfant (>10-35kg); 10 mg/kg à 0 heure et 5 mg/kg à 6-8, 24 et 48 heures. Primaquine = comprimé de 7,5 mg. Dosage quotidien pendant 14 jours à partir du jour 0. Dosage en fonction du poids corporel ; >35kg = 30mg, 10-35kg = 0.5mg/kg
Médicament: Chloroquine + Primaquine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Élimination des parasites à 48 heures
Délai: 48 heures
La différence dans la proportion de patients avec une microscopie négative pour les parasites asexués P. vivax à 48 heures après le traitement avec A-L par rapport à CQ.
48 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de déparasitage en heures
Délai: Dans les 72 heures suivant le traitement
La différence de temps absolu en heures après le traitement jusqu'à la clairance microscopique des parasites entre les bras de traitement
Dans les 72 heures suivant le traitement
Élimination des parasites au jour 1 et au jour 3
Délai: À 24 et 72 heures après le traitement
La différence de proportion de patients avec une microscopie négative pour les parasites asexués P. vivax à 24 et 72 heures entre les bras de traitement
À 24 et 72 heures après le traitement
Résultat du traitement
Délai: Jour 28 et 42 après le traitement
Échec thérapeutique précoce (ETF), échec thérapeutique tardif (LTF) et réponse parasitologique et clinique adéquate (APCR) au jour 28 et au jour 42
Jour 28 et 42 après le traitement
Risque d'anémie
Délai: Jour 28 après le traitement
Proportion d'hémoglobine inférieure à 12 g/dL chez la femme ou inférieure à 13 g/dL chez l'homme entre les bras de traitement
Jour 28 après le traitement
Chute fractionnelle de l'hémoglobine au jour 3
Délai: Jour 3 après le traitement
Différence de chute fractionnelle de la concentration d'hémoglobine entre les bras de traitement 3 jours après le traitement
Jour 3 après le traitement
Nadir d'hémoglobine
Délai: 42 jours après le traitement
Différence de risque de concentration d'hémoglobine la plus faible enregistrée entre les bras de traitement pendant le suivi de 42 jours
42 jours après le traitement
Risque de portage de gamétocytes P. vivax au cours du suivi
Délai: 42 jours
La différence de proportion de portage microscopique des gamétocytes de P. vivax entre les bras de traitement pendant le suivi de 42 jours
42 jours
Risque d'événements indésirables
Délai: 42 jours
Risque d'événements indésirables (EI) et d'événements indésirables graves (EIG), y compris la relation avec les médicaments à l'étude tout au long du suivi
42 jours
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: De 2 à 9 jours après l'inscription
Nombre de jours après l'inscription nécessitant une admission jusqu'à la fin du traitement et 2 lames de sang négatives pour le paludisme permettant la sortie conformément aux directives du ministère malaisien de la Santé
De 2 à 9 jours après l'inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Menzies School of Health Research

Collaborateurs

Ministry of Health, Malaysia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Timothy William, MBBS, FRCP, Ministry of Health, Malaysia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2015

Première publication (Estimation)

28 janvier 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NMRR91391379918375 

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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