Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Artemeter-lumefantryna kontra chlorochina w leczeniu nieskomplikowanej malarii wywołanej przez P. Vivax w Malezji (PRIMAL)

31 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Menzies School of Health Research

Artemeter-lumefantryna vs chlorochina u pacjentów z ostrą, nieciężką malarią P. Vivax w Sabah, Malezja

Zarówno artemeter-lumefantryna, jak i chlorochina są obecnie stosowane i zalecane przez malezyjskie Ministerstwo Zdrowia jako metody leczenia we krwi łagodnej malarii wywołanej przez P. vivax i P. knowlesi. Mikroskopowa błędna diagnoza między gatunkami Plasmodium pozostaje dużym problemem w Sabah w Malezji i gdzie indziej. Aby ułatwić potencjalną zmianę polityki na ujednolicone wytyczne ACT dla wszystkich gatunków malarii w Sabah, należy ocenić artemeter-lumefantrine pod kątem malarii P. vivax.

Wstępne dane z niedawno zakończonego RCT oceniającego artesunat-meflochinę w porównaniu z chlorochiną w przypadku P. vivax wykazały do ​​36% nawrotów P. vivax przy monoterapii chlorochiną do 28 dnia po leczeniu bez prymachiny. Na podstawie tych danych wskaźniki niepowodzeń leczenia chlorochiną we krwi należy również ocenić w kontekście standardowego jednoczesnego (a nie opóźnionego) dawkowania prymachiny w stadium wątrobowym, ze względu zarówno na jej potencjalny efekt synergistyczny na etapie krwi, jak i na znane zmniejszone wskaźniki nawrotów. Ponieważ artemeter-lumefantryna jest jednym z obecnie stosowanych przez Ministerstwo Zdrowia ACT pierwszego rzutu w Sabah z niższym profilem zdarzeń niepożądanych w porównaniu z artesunatem-meflochiną, zalecono, że jest to bardziej odpowiedni ACT do oceny w porównaniu z chlorochiną.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Malarię spowodowaną zakażeniem P. vivax szacuje się obecnie na 390 milionów epizodów rocznie na całym świecie, ze znaczną zachorowalnością spowodowaną nawracającym charakterem tej infekcji, związaną z nią niedokrwistością i niekorzystnym wpływem na ciążę oraz możliwością powodowania ciężkiej choroby i śmierci. Większość przypadków malarii ze wszystkich gatunków Plasmodium w Malezji pochodzi ze wschodniego stanu Sabah, gdzie pomimo około 36-krotnego zmniejszenia zachorowalności od czasu wdrożenia programów zwalczania malarii w 1961 r. w dokumentacji medycznej nadal wyszczególniono 8685 przypadków malarii w latach 2009-2011. Podczas gdy P. vivax odpowiada obecnie za 30-50% tych liczb, badania wykazały, że wraz ze spadkiem ogólnych wskaźników transmisji w krajach, w których wcześniej występowała malaria, odsetek przypadków przypisywanych P. vivax wzrasta. Mieszane zakażenia P. falciparum / P. vivax są również prawdopodobnie niedoszacowane na obszarach współwystępowania, przy czym wysokie wskaźniki nawrotów P. vivax wykazano w badaniach po leczeniu widocznej pojedynczej infekcji P. falciparum lub mieszanej infekcji Plasmodium spp. infekcje.

Wytyczne Ministerstwa Zdrowia Malezji obecnie zalecają chlorochinę i prymachinę jako leczenie pierwszego rzutu odpowiednio w erytrocytach i hipnozoitach w niepowikłanej malarii wywołanej przez P. vivax. Podczas gdy oporność na chlorochinę została wcześniej udokumentowana w Sabah, a także na Półwyspie Malajskim, niestabilna dynamika przenoszenia i niedawne zmniejszenie częstości występowania P. vivax w wyniku środków zdrowia publicznego oznaczają, że obecne ryzyko przeniesienia opornego na chlorochinę P. vivax jest prawdopodobnie niskie. Mimo to, ze względu na udokumentowany rosnący opór w sąsiednich krajach, w tym w Indonezji, Tajlandii, Wietnamie i PNG, przejściowe populacje pracowników migrujących oraz niedawne obawy dotyczące nieskutecznej skuteczności eradykacji hipnozoitu przez prymachinę, zaleca się ciągłe monitorowanie skuteczności terapeutycznej.

Rośnie również poparcie dla terapii skojarzonej opartej na artemizyninie (ACT) jako ujednoliconego wyboru leczenia pierwszego rzutu na obszarach współendemicznych dla P. falciparum i P. vivax, przyjętej przez niewielką liczbę krajów, w tym PNG, Wyspy Salomona, Vanuatu i Papua, Indonezja, ze względu na regionalny wzrost oporności na chlorochinę P. vivax i ciągłe obawy dotyczące mikroskopowej błędnej diagnozy gatunków Plasmodium. Jest to również szczególnie istotne w przypadku malarii P. knowlesi, ponieważ jest często błędnie identyfikowany pod mikroskopem jako P. falciparum i P. malariae ze względu na podobieństwa morfologiczne we wczesnych stadiach życia trofozoitu oraz późnych trofozoitów i schizontów, przy czym badania wykazały do ​​80 % P. malariae i 7-12% P. falciparum w tym regionie to w rzeczywistości P. knowlesi, gdy ostatecznie oceniono je metodą PCR. Błędna diagnoza ma wpływ na leczenie, ponieważ chociaż wykazano, że P. knowlesi dobrze reaguje na ACT i chlorochinę, w przeciwieństwie do P. malariae, malaria knowlesi ma szybki 24-godzinny wskaźnik replikacji i może powodować hiperparazytemię, poważne powikłania i skutki śmiertelne, podczas gdy nieumyślne zastosowanie chlorochiny w przypadku P. falciparum o dużej oporności na chlorochinę może również mieć śmiertelne konsekwencje.

Wcześniejsza niechęć do stosowania ACT w przypuszczalnie wrażliwych na chlorochinę obszarach P.vivax koncentrowała się na obawach dotyczących skuteczności i kosztów. Pojawienie się generycznie produkowanych ACT poprawia kwestie związane z kosztami, podczas gdy niedawny przegląd badań klinicznych Cochrane'a porównujący stosowanie ACT w porównaniu z chlorochiną w niepowikłanej malarii vivax wykazał, że ACT są równoważne z chlorochiną w zapobieganiu nawracającej parazytemii w ciągu pierwszych 28 dni ( RR 1, 95% CI 0,30 do 3,39) oraz leki o długim okresie półtrwania, takie jak meflochina lub piperachina, są lepsze po 6-8 tygodniach obserwacji, z mniejszą liczbą nawracających epizodów po 28 dniu (RR 0,47, 95% CI 0,29 do 0,76 ). Ta korzyść profilaktyczna po leczeniu dłużej działających środków rozciąga się na zmniejszenie przenoszenia gametocytów, opóźnienie nawrotu lub ponownej infekcji i zmniejszone ryzyko rozwoju niedokrwistości, z których wszystkie przyczyniają się do zmniejszenia przenoszenia i kosztów opieki zdrowotnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

98

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Malezja
    • Sabah
      • Kota Marudu, Sabah, Malezja
        • Rekrutacyjny
        • Kota Marudu District Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Timothy William, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Ric N Price, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Matthew J Grigg, MBBS
      • Kudat, Sabah, Malezja
        • Rekrutacyjny
        • Kudat District Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Timothy William, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Ric N Price, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Matthew J Grigg, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Prabakaran Dhanaraj, MBBS
      • Pitas, Sabah, Malezja
        • Rekrutacyjny
        • Pitas District Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Timothy William, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Ric N Price, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Matthew J Grigg, MBBS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku co najmniej 1 roku io masie ciała większej niż 10 kg
  • Diagnostyka mikroskopowa monoinfekcji P. vivax
  • Ujemny szybki test diagnostyczny malarii P. falciparum (białko bogate w histydynę 2)
  • Gorączka (temperatura ≥37,5°C) lub gorączka w ciągu ostatnich 48 godzin
  • Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • Kliniczne lub laboratoryjne kryteria ciężkiej malarii, w tym objawy ostrzegawcze, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami WHO 2010
  • Parazytemia > 100 000 /μl
  • Ciąża lub laktacja
  • Znana nadwrażliwość lub alergia na badane leki
  • Poważna choroba podstawowa (serca, nerek lub wątroby)
  • Otrzymał leki przeciwmalaryczne w ciągu ostatnich 2 miesięcy
  • Historia chorób psychicznych, padaczki lub malarii mózgowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Artemeter-lumefantryna + prymachina

1 tabletka = 20mg artemeteru i 120mg lumefantryny. Dozowanie po 0, 8, 24, 36, 48 i 60 godzinach. Dawkowanie w zależności od masy ciała; >35kg = 2 tabletki, 26-35kg = 3 tabletki, 16-25kg = 2 tabletki, >10-15kg = 1 tabletka.

Primachina = tabletka 7,5 mg. Dawkowanie codziennie przez 14 dni od dnia 0. Dawkowanie w zależności od masy ciała; >35kg = 30mg, <35kg = 0,5mg/kg
Lek: Artemeter-lumefantryna + prymachina
Aktywny komparator: Chlorochina + prymachina

1 tabletka zawiera 155 mg zasady chlorochiny. Dawka dla dorosłych (>35kg); 620 mg (4 tabletki) w godzinie 0 i 310 mg (2 tabletki) w godzinie 6-8, 24 i 48.

Dawka dla dzieci (>10-35kg); 10 mg/kg w godzinie 0 i 5 mg/kg w 6-8, 24 i 48 godzinie. Primachina = tabletka 7,5 mg. Dawkowanie codziennie przez 14 dni od dnia 0. Dawkowanie w zależności od masy ciała; >35kg = 30mg, 10-35kg = 0,5mg/kg
Lek: Chlorochina + prymachina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Usuwanie pasożytów po 48 godzinach
Ramy czasowe: 48 godzin
Różnica w odsetku pacjentów z ujemnym wynikiem badania mikroskopowego pod kątem bezpłciowych pasożytów P. vivax po 48 godzinach od leczenia A-L w porównaniu z CQ.
48 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas usuwania pasożytów w godzinach
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin po zabiegu
Różnica w bezwzględnym czasie w godzinach po leczeniu do mikroskopowego usuwania pasożytów między ramionami leczenia
W ciągu 72 godzin po zabiegu
Usuwanie pasożytów w dniu 1 i dniu 3
Ramy czasowe: W 24 i 72 godziny po leczeniu
Różnica w odsetku pacjentów z ujemnym wynikiem badania mikroskopowego pod kątem bezpłciowych pasożytów P. vivax po 24 i 72 godzinach między grupami leczenia
W 24 i 72 godziny po leczeniu
Wynik leczenia
Ramy czasowe: Dzień 28 i 42 po leczeniu
Wczesne niepowodzenie leczenia (ETF), późne niepowodzenie leczenia (LTF) oraz odpowiednia odpowiedź parazytologiczna i kliniczna (APCR) w dniu 28 i 42
Dzień 28 i 42 po leczeniu
Ryzyko niedokrwistości
Ramy czasowe: Dzień 28 po leczeniu
Odsetek z hemoglobiną poniżej 12 g/dl u kobiet lub poniżej 13 g/dl u mężczyzn pomiędzy grupami leczenia
Dzień 28 po leczeniu
Ułamkowy spadek stężenia hemoglobiny w dniu 3
Ramy czasowe: Dzień 3 po leczeniu
Różnica w ułamkowym spadku stężenia hemoglobiny między grupami leczenia 3 dni po leczeniu
Dzień 3 po leczeniu
Nadir hemoglobiny
Ramy czasowe: 42 dni po leczeniu
Różnica w ryzyku najniższego odnotowanego stężenia hemoglobiny między grupami leczenia podczas 42-dniowej obserwacji
42 dni po leczeniu
Ryzyko nosicielstwa gametocytów P. vivax podczas obserwacji
Ramy czasowe: 42 dni
Różnica w proporcjach mikroskopijnego nosicielstwa gametocytów P. vivax między ramionami leczenia podczas 42-dniowej obserwacji
42 dni
Ryzyko zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 42 dni
Ryzyko zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), w tym związek z badanymi lekami podczas obserwacji
42 dni
Długość pobytu pacjenta w szpitalu
Ramy czasowe: Od 2-9 dni po rejestracji
Liczba dni po rejestracji wymagających przyjęcia do zakończenia leczenia i 2 negatywne preparaty krwi na malarię pozwalające na wypis zgodnie z wytycznymi malezyjskiego Ministerstwa Zdrowia
Od 2-9 dni po rejestracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Menzies School of Health Research

Współpracownicy

Ministry of Health, Malaysia

Śledczy

  • Główny śledczy: Timothy William, MBBS, FRCP, Ministry of Health, Malaysia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 stycznia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

1 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NMRR91391379918375 

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj