Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Артеметер-люмефантрин против хлорохина при неосложненной малярии P. Vivax в Малайзии (PRIMAL)

31 января 2017 г. обновлено: Menzies School of Health Research

Артеметер-люмефантрин в сравнении с хлорохином у пациентов с острой нетяжелой малярией P. Vivax в штате Сабах, Малайзия

Как артеметер-лумефантрин, так и хлорохин в настоящее время используются и рекомендуются Министерством здравоохранения Малайзии в качестве препаратов для лечения нетяжелой формы малярии, вызванной P. vivax и P. knowlesi. Ошибочный микроскопический диагноз между видами Plasmodium остается серьезной проблемой в штате Сабах, Малайзия и других странах. Чтобы способствовать потенциальному изменению политики в отношении единого руководства ACT для всех видов малярии в штате Сабах, артеметер-лумефантрин необходимо оценить на предмет малярии, вызванной P. vivax.

Предварительные данные недавно завершенного РКИ по оценке артесуната-мефлохина по сравнению с хлорохином при P. vivax показали до 36% рецидивов P. vivax при монотерапии хлорохином на 28-й день после лечения без примахина. Основываясь на этих данных, частоту неудач лечения хлорохином на стадии крови также следует оценивать в контексте стандартного одновременного (а не отсроченного) дозирования примахина на стадии печени из-за его потенциального синергетического эффекта на стадии крови в дополнение к известному снижению частоты рецидивов. Поскольку артеметер-люмефантрин является одной из текущих АКТ первой линии Министерства здравоохранения, используемых в штате Сабах, с более низким профилем побочных эффектов по сравнению с артесунатом-мефлохином, это было рекомендовано как более подходящая АКТ для оценки по сравнению с хлорохином.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В настоящее время во всем мире регистрируется до 390 миллионов случаев малярии, вызванной инфекцией P. vivax, со значительной заболеваемостью, вызванной рецидивирующим характером инфекции, сопутствующей анемией и неблагоприятными последствиями для беременности, а также способностью вызывать тяжелое заболевание и смерть. Большинство случаев малярии от всех видов Plasmodium в Малайзии приходится на восточный штат Сабах, где, несмотря на примерно 36-кратное снижение заболеваемости с момента реализации программ ликвидации малярии в 1961 г., минимальные оценки, основанные на неопубликованных данных микроскопии в штате Сабах медицинские записи по-прежнему содержат сведения о 8685 случаях малярии в 2009–2011 годах. Хотя в настоящее время на долю P. vivax приходится от 30 до 50% этих цифр, исследования показали, что по мере снижения общей скорости передачи в странах, ранее эндемичных по малярии, доля случаев, связанных с P. vivax, увеличивается. Смешанные инфекции P. falciparum/P. vivax также, вероятно, будут недооценены в районах совместной эндемичности, при этом в исследованиях показана высокая частота рецидивов P. vivax после лечения очевидной моноинфекции P. falciparum или смешанной инфекции Plasmodium spp. инфекции.

Руководящие принципы Министерства здравоохранения Малайзии в настоящее время рекомендуют хлорохин и примахин в качестве терапии первой линии для эритроцитарной и гипнозоитной стадий жизни неосложненной малярии, вызванной P. vivax, соответственно. Хотя резистентность к хлорохину ранее была зарегистрирована в штате Сабах, а также на полуострове Малайзия, нестабильная динамика передачи и недавнее снижение заболеваемости P. vivax благодаря мерам общественного здравоохранения означают, что текущий риск передачи резистентной к хлорохину P.vivax, вероятно, будет низким. Несмотря на это, из-за документально подтвержденной растущей резистентности в соседних странах, включая Индонезию, Таиланд, Вьетнам и Папуа-Новую Гвинею, временных популяций рабочих-мигрантов и недавних опасений по поводу недостаточной эффективности эрадикации гипнозоитов примахином, рекомендуется постоянный мониторинг терапевтической эффективности.

Растет также поддержка комбинированной терапии на основе артемизинина (АКТ) в качестве унифицированного выбора лечения первой линии в районах, совместно эндемичных по P. falciparum и P. vivax, как это принято в небольшом числе стран, включая Папуа-Новую Гвинею, Соломоновы Острова, Вануату. и Папуа, Индонезия, из-за регионального роста резистентности к хлорохину P. vivax и сохраняющихся опасений по поводу неправильной микроскопической диагностики видов Plasmodium. Это также особенно актуально для малярии P. knowlesi, поскольку при микроскопии ее часто ошибочно идентифицируют как P. falciparum и P. malariae из-за морфологического сходства на ранних и поздних стадиях жизни трофозоитов и шизонтов соответственно, при этом исследования показывают до 80 % P. malariae и 7-12% P. falciparum в этом регионе на самом деле являются P. knowlesi при окончательной оценке с помощью ПЦР. Ошибочный диагноз имеет последствия для лечения, поскольку, хотя было показано, что P. knowlesi хорошо реагирует на АКТ и хлорохин, в отличие от P. malaria, малярия knowlesi имеет высокую скорость репликации в течение 24 часов и может вызывать гиперпаразитемию, тяжелые осложнения и летальные исходы, в то время как непреднамеренное использование хлорохина для широко устойчивых к хлорохину P. falciparum также может иметь фатальные последствия.

Предыдущее нежелание использовать АКТ в областях, предположительно чувствительных к хлорохину P.vivax, было связано с опасениями по поводу эффективности и стоимости. Появление дженериков АКТ решает вопросы, связанные с затратами, в то время как недавний Кокрановский обзор клинических испытаний, посвященный использованию АКТ по ​​сравнению с хлорохином при неосложненной малярии vivax, показал, что АКТ эквивалентны хлорохину в предотвращении рецидивов паразитемии в первые 28 дней ( ОР 1, 95% ДИ от 0,30 до 3,39), а препараты с длительным периодом полувыведения, такие как мефлохин или пиперахин, имеют более высокие показатели при последующем наблюдении в течение 6–8 недель с меньшим количеством повторных эпизодов после 28-го дня (ОР 0,47, 95% ДИ от 0,29 до 0,76). ). Это послелечебное профилактическое преимущество агентов более длительного действия распространяется на снижение носительства гаметоцитов, задержку рецидива или повторного инфицирования и снижение риска развития анемии, что способствует снижению трансмиссивности и затрат на здравоохранение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

98

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Малайзия
    • Sabah
      • Kota Marudu, Sabah, Малайзия
        • Рекрутинг
        • Kota Marudu District Hospital
        • Контакт:
          • Matthew Grigg, MBBS
          • Номер телефона: +60149569476
          • Электронная почта: mat_grigg@hotmail.com
        • Главный следователь:
          • Timothy William, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Ric N Price, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Matthew J Grigg, MBBS
      • Kudat, Sabah, Малайзия
        • Рекрутинг
        • Kudat District Hospital
        • Контакт:
          • Matthew Grigg, MBBS
          • Номер телефона: +60149569476
          • Электронная почта: mat_grigg@hotmail.com
        • Главный следователь:
          • Timothy William, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Ric N Price, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Matthew J Grigg, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Prabakaran Dhanaraj, MBBS
      • Pitas, Sabah, Малайзия
        • Рекрутинг
        • Pitas District Hospital
        • Контакт:
          • Matthew Grigg, MBBS
          • Номер телефона: +60149569476
          • Электронная почта: mat_grigg@hotmail.com
        • Главный следователь:
          • Timothy William, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Ric N Price, MBBS
        • Младший исследователь:
          • Matthew J Grigg, MBBS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте не менее 1 года и весом более 10 кг.
  • Микроскопическая диагностика моноинфекции P. vivax
  • Отрицательный экспресс-тест на малярию P. falciparum (богатый гистидином белок 2)
  • Лихорадка (температура ≥37,5°C) или лихорадка в анамнезе за последние 48 часов
  • Письменное информированное согласие на участие в судебном разбирательстве

Критерий исключения:

  • Клинические или лабораторные критерии тяжелой формы малярии, включая настораживающие признаки, в соответствии с измененными критериями ВОЗ 2010 г.
  • Паразитемия > 100 000/мкл
  • Беременность или лактация
  • Известная гиперчувствительность или аллергия на исследуемые препараты
  • Серьезное основное заболевание (сердечное, почечное или печеночное)
  • Принимал противомалярийные препараты в предыдущие 2 месяца
  • История психического заболевания, эпилепсии или церебральной малярии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Артеметер-люмефантрин + примахин

1 таблетка = 20 мг артеметера и 120 мг люмефантрина. Дозирование в 0, 8, 24, 36, 48 и 60 часов. Доза в зависимости от массы тела; >35 кг = 2 таблетки, 26-35 кг = 3 таблетки, 16-25 кг = 2 таблетки, >10-15 кг = 1 таблетка.

Примахин = таблетка 7,5 мг. Дозировка ежедневно в течение 14 дней, начиная с дня 0. Доза в зависимости от массы тела; >35 кг = 30 мг, <35 кг = 0,5 мг/кг
Лекарство: Артеметер-люмефантрин + примахин
Активный компаратор: Хлорохин + Примахин

1 таблетка содержит 155 мг хлорохина. Доза для взрослых (> 35 кг); 620 мг (4 таблетки) через 0 часов и 310 мг (2 таблетки) через 6-8, 24 и 48 часов.

Детская доза (>10-35кг); 10 мг/кг в 0 часов и 5 мг/кг в 6-8, 24 и 48 часов. Примахин = таблетка 7,5 мг. Дозировка ежедневно в течение 14 дней, начиная с дня 0. Доза в зависимости от массы тела; >35кг = 30мг, 10-35кг = 0,5мг/кг
Лекарство: Хлорохин + Примахин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Очищение от паразитов через 48 часов
Временное ограничение: 48 часов
Разница в доле пациентов с отрицательной микроскопией на бесполых паразитов P. vivax через 48 часов после лечения AL по сравнению с CQ.
48 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время очистки от паразитов в часах
Временное ограничение: В течение 72 часов после обработки
Разница абсолютного времени в часах после лечения до микроскопического уничтожения паразитов между группами лечения
В течение 72 часов после обработки
Очищение от паразитов в 1-й и 3-й день
Временное ограничение: Через 24 и 72 часа после обработки
Разница в доле пациентов с отрицательными результатами микроскопии на наличие бесполых паразитов P. vivax через 24 и 72 часа между группами лечения
Через 24 и 72 часа после обработки
Результат лечения
Временное ограничение: 28 и 42 день после лечения
Ранняя неудача лечения (ETF), поздняя неудача лечения (LTF) и адекватный паразитологический и клинический ответ (APCR) на 28-й и 42-й день
28 и 42 день после лечения
Риск анемии
Временное ограничение: 28 день после лечения
Доля с гемоглобином менее 12 г/дл у женщин или менее 13 г/дл у мужчин между группами лечения
28 день после лечения
Фракционное падение гемоглобина на 3-й день
Временное ограничение: 3-й день после лечения
Разница во фракционном снижении концентрации гемоглобина между группами лечения через 3 дня после лечения
3-й день после лечения
Надир гемоглобина
Временное ограничение: 42 дня после лечения
Разница в риске самой низкой зарегистрированной концентрации гемоглобина между группами лечения в течение 42 дней наблюдения
42 дня после лечения
Риск носительства гаметоцитов P. vivax во время наблюдения
Временное ограничение: 42 дня
Разница в доле микроскопического носительства гаметоцитов P. vivax между группами лечения в течение 42 дней наблюдения
42 дня
Риск нежелательных явлений
Временное ограничение: 42 дня
Риск нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), включая связь с исследуемыми препаратами на протяжении всего периода наблюдения
42 дня
Длительность пребывания в стационаре
Временное ограничение: От 2 до 9 дней после регистрации
Количество дней после регистрации, требующих госпитализации, до завершения лечения и 2 отрицательных анализов крови на малярию, позволяющих выписаться в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения Малайзии.
От 2 до 9 дней после регистрации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Menzies School of Health Research

Соавторы

Ministry of Health, Malaysia

Следователи

  • Главный следователь: Timothy William, MBBS, FRCP, Ministry of Health, Malaysia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 января 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 января 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 февраля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NMRR91391379918375 

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться