말레이시아의 복잡하지 않은 P. Vivax 말라리아에 대한 Artemether-lumefantrine 대 Chloroquine (PRIMAL)
말레이시아 사바에서 급성이 아닌 중증 P. Vivax 말라리아 환자의 Artemether-lumefantrine 대 Chloroquine
artemether-lumefantrine과 chloroquine은 현재 말레이시아 보건부에서 경증 P. vivax 및 P. knowlesi 말라리아에 대한 혈액 단계 치료제로 사용되고 권장됩니다. Plasmodium 종 사이의 미세한 오진은 Sabah, Malaysia 및 기타 지역에서 큰 문제로 남아 있습니다. Sabah의 모든 말라리아 종에 대한 통합 ACT 지침에 대한 잠재적인 정책 변경을 용이하게 하기 위해 artemether-lumefantrine은 P. vivax 말라리아에 대해 평가되어야 합니다.
P. vivax에 대한 artesunate-mefloquine 대 chloroquine을 평가하는 최근 완료된 RCT의 예비 데이터는 primaquine 없이 치료 후 28일까지 클로로퀸 단독 요법으로 P. vivax 재발이 최대 36%인 것으로 나타났습니다. 이러한 데이터를 기반으로 혈액 단계 클로로퀸 치료 실패율은 알려진 재발률 감소 외에도 잠재적인 혈액 단계 상승 효과로 인해 표준 동시(지연이 아닌) 간 단계 프리마퀸 투여와 관련하여 평가되어야 합니다. 아르테메테르-루메판트린은 아르테수네이트-메플로퀸에 비해 부작용 프로필이 더 낮은 Sabah에서 사용되는 현재 1차 보건부 ACT 중 하나이므로 클로로퀸에 대해 평가하기에 더 적합한 ACT로 권장되었습니다.
연구 개요
상세 설명
P. vivax 감염으로 인한 말라리아는 현재 전 세계적으로 연간 최대 3억 9천만 건으로 추산되며, 감염의 재발성, 관련 빈혈 및 임신에 대한 부작용, 심각한 질병 및 사망을 유발할 수 있는 능력으로 인해 상당한 이환율이 발생합니다. 말레이시아의 모든 Plasmodium 종에서 발생하는 대부분의 말라리아 사례는 사바 동부에서 발생합니다. 건강 기록은 2009-2011년에 여전히 8,685건의 말라리아 사례를 자세히 설명합니다. P. vivax는 현재 이 수치의 30-50%를 차지하지만 이전에 말라리아가 유행했던 국가의 전반적인 전송률이 감소함에 따라 P. vivax에 기인한 사례의 비율이 증가함에 따라 연구 결과가 입증되었습니다. P. falciparum / P. vivax 혼합 감염은 또한 명백한 P. falciparum 단일 감염 또는 혼합 Plasmodium spp.에 대한 치료 후 연구에서 나타난 P. vivax의 높은 재발률과 함께 동시 발병 지역에서 과소 평가될 가능성이 있습니다. 감염.
말레이시아 보건부 지침은 현재 단순 P. vivax 말라리아의 적혈구 및 최면체 수명 단계에 대한 1차 치료제로 클로로퀸과 프리마퀸을 각각 권장하고 있습니다. 클로로퀸에 대한 내성은 이전에 사바와 말레이시아 반도에서 문서화되었지만 불안정한 전송 역학과 최근 공중 보건 조치로 인한 P. vivax 발생률 감소는 클로로퀸 내성 P.vivax 전송의 현재 위험이 낮을 가능성이 있음을 의미합니다. 그럼에도 불구하고 인도네시아, 태국, 베트남 및 PNG를 포함한 주변 국가에서 문서화된 저항 증가, 이주 노동자의 일시적인 인구 및 최근 프리마퀸에 의한 최면체 박멸의 효능 실패에 대한 우려로 인해 지속적인 치료 효능 모니터링의 필요성이 권장됩니다.
또한 PNG, 솔로몬 제도, 바누아투를 포함한 소수의 국가에서 채택한 P. falciparum 및 P. vivax의 동시 발병 지역에서 통합된 1차 치료 선택으로서 아르테미시닌 기반 병용 요법(ACT)에 대한 지원이 증가하고 있습니다. 클로로퀸 내성 P. vivax의 지역적 증가와 Plasmodium 종의 미세한 오진에 대한 지속적인 우려로 인해 인도네시아 파푸아. 이것은 또한 P. knowlesi 말라리아와 특히 관련이 있는데, 초기 영양체와 후기 영양체 및 분열체 수명 단계에서 각각 형태학적 유사성으로 인해 현미경에서 P. falciparum 및 P. malariae로 자주 잘못 식별되기 때문입니다. 이 지역에서 P. malariae의 %와 P. falciparum의 7-12%는 PCR로 확정적으로 평가할 때 실제로 P. knowlesi입니다. P. knowlesi는 P. malariae와 달리 ACT와 클로로퀸에 잘 반응하는 것으로 나타났지만, knowlesi 말라리아는 빠른 24시간 복제 속도를 가지며 기생충 과다혈증, 심각한 합병증 및 치명적인 결과를 유발할 수 있는 반면 오진은 치료에 영향을 미칩니다. 광범위하게 클로로퀸에 내성이 있는 P. falciparum에 대한 클로로퀸의 부주의한 사용 또한 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다.
이전에 추정되는 클로로퀸 민감성 P.vivax 영역에서 ACT 사용을 꺼리는 것은 효능 및 비용에 대한 우려에 집중되었습니다. 제네릭으로 생산된 ACT의 출현은 비용 관련 문제를 개선하고 있으며, 합병증이 없는 원충 말라리아에 대한 ACT 대 클로로퀸의 사용을 조사한 임상 시험에 대한 최근 Cochrane 검토에서는 ACT가 처음 28일 동안 재발성 기생충혈증을 예방하는 데 클로로퀸과 동등하다는 것을 보여주었습니다. RR 1, 95% CI 0.30 ~ 3.39), mefloquine 또는 piperaquine과 같이 반감기가 긴 환자는 6-8주 추적 관찰에서 우월하며 28일 이후 재발 사례가 적습니다(RR 0.47, 95% CI 0.29 ~ 0.76). ). 더 오래 지속되는 약제의 이러한 치료 후 예방 이점은 gametocyte 운반 감소, 재발 또는 재감염 지연 및 빈혈 발병 위험 감소로 확장되며, 이 모두는 전염성과 의료 비용 감소에 기여합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Sabah
-
Kota Marudu, Sabah, 말레이시아
- 모병
- Kota Marudu District Hospital
-
연락하다:
- Matthew Grigg, MBBS
- 전화번호: +60149569476
- 이메일: mat_grigg@hotmail.com
-
수석 연구원:
- Timothy William, MBBS
-
부수사관:
- Tsin W Yeo, MBBS
-
부수사관:
- Nicholas M Anstey, MBBS
-
부수사관:
- Bridget E Barber, MBBS
-
부수사관:
- Jayaram Menon, MBBS
-
부수사관:
- Ric N Price, MBBS
-
부수사관:
- Matthew J Grigg, MBBS
-
Kudat, Sabah, 말레이시아
- 모병
- Kudat District Hospital
-
연락하다:
- Matthew Grigg, MBBS
- 전화번호: +60149569476
- 이메일: mat_grigg@hotmail.com
-
수석 연구원:
- Timothy William, MBBS
-
부수사관:
- Tsin W Yeo, MBBS
-
부수사관:
- Nicholas M Anstey, MBBS
-
부수사관:
- Bridget E Barber, MBBS
-
부수사관:
- Jayaram Menon, MBBS
-
부수사관:
- Ric N Price, MBBS
-
부수사관:
- Matthew J Grigg, MBBS
-
부수사관:
- Prabakaran Dhanaraj, MBBS
-
Pitas, Sabah, 말레이시아
- 모병
- Pitas District Hospital
-
연락하다:
- Matthew Grigg, MBBS
- 전화번호: +60149569476
- 이메일: mat_grigg@hotmail.com
-
수석 연구원:
- Timothy William, MBBS
-
부수사관:
- Tsin W Yeo, MBBS
-
부수사관:
- Nicholas M Anstey, MBBS
-
부수사관:
- Bridget E Barber, MBBS
-
부수사관:
- Jayaram Menon, MBBS
-
부수사관:
- Ric N Price, MBBS
-
부수사관:
- Matthew J Grigg, MBBS
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 1세 이상, 체중 10kg 이상의 남녀 환자
- P. vivax 단일감염의 현미경적 진단
- 음성 P. falciparum malaria 신속 진단 테스트(histidine-rich-protein 2)
- 발열(체온 ≥37.5°C) 또는 지난 48시간 동안 발열 병력
- 시험 참여에 대한 서면 동의서
제외 기준:
- 수정된 WHO 2010 기준에 따른 경고 징후를 포함한 중증 말라리아에 대한 임상 또는 실험실 기준
- 기생충혈증 > 100,000 /μL
- 임신 또는 수유
- 연구 약물에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기
- 심각한 기저 질환(심장, 신장 또는 간)
- 지난 2개월 동안 말라리아 예방약을 받았습니다.
- 정신 질환, 간질 또는 뇌성 말라리아 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 아르테메테르-루메판트린 + 프리마퀸
1정 = 아르테메테르 20mg 및 루메판트린 120mg. 0, 8, 24, 36, 48 및 60시간에 투여. 체중에 따른 용량; >35kg = 2정, 26-35kg = 3정, 16-25kg = 2정, >10-15kg = 1정. 프리마퀸 = 7.5mg 정제. 0일부터 14일 동안 매일 투여. 체중에 따라 투여; >35kg = 30mg, <35kg = 0.5mg/kg |
|
|
활성 비교기: 클로로퀸 + 프리마퀸
1정에는 155mg의 클로로퀸 베이스가 들어 있습니다. 성인 용량(>35kg); 0시간에 620mg(4정), 6-8, 24 및 48시간에 310mg(2정). 어린이 복용량(>10-35kg); 0시간에 10mg/kg, 6-8, 24 및 48시간에 5mg/kg. 프리마퀸 = 7.5mg 정제. 0일부터 14일 동안 매일 투여. 체중에 따라 투여; >35kg = 30mg, 10-35kg = 0.5mg/kg |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
48시간에 기생충 제거
기간: 48 시간
|
CQ와 비교하여 A-L 치료 후 48시간에 P. vivax 무성 기생충에 대한 음성 현미경 검사를 받은 환자 비율의 차이.
|
48 시간
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기생충 제거 시간(시간)
기간: 시술 후 72시간 이내
|
처리 아암 간의 미세한 기생충 제거에 대한 처리 후 시간의 절대 시간 차이
|
시술 후 72시간 이내
|
|
1일과 3일의 기생충 제거
기간: 처리 후 24시간 및 72시간에
|
치료군 사이의 24시간 및 72시간에서 P. vivax 무성 기생충에 대한 음성 현미경 검사를 받은 환자 비율의 차이
|
처리 후 24시간 및 72시간에
|
|
치료 결과
기간: 치료 후 28일 및 42일
|
28일 및 42일에 조기 치료 실패(ETF), 후기 치료 실패(LTF) 및 적절한 기생충 및 임상 반응(APCR)
|
치료 후 28일 및 42일
|
|
빈혈의 위험
기간: 치료 후 28일째
|
치료군 사이의 헤모글로빈이 여성의 경우 12g/dL 미만 또는 남성의 경우 13g/dL 미만인 비율
|
치료 후 28일째
|
|
3일째 헤모글로빈 부분 감소
기간: 치료 후 3일차
|
치료 3일 후 치료군 사이의 헤모글로빈 농도 부분 감소의 차이
|
치료 후 3일차
|
|
헤모글로빈 천저
기간: 치료 후 42일
|
42일 추적 기간 동안 치료군 간 가장 낮은 기록된 헤모글로빈 농도의 위험 차이
|
치료 후 42일
|
|
후속 조치 중 P. vivax gametocyte 캐리지의 위험
기간: 42일
|
42일 추적 관찰 동안 처리군 사이의 미세한 P. vivax gametocyte 운반 비율의 차이
|
42일
|
|
부작용 위험
기간: 42일
|
후속 조치 동안 연구 약물과의 관계를 포함하는 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 위험
|
42일
|
|
입원 기간
기간: 등록 후 2-9일
|
치료가 완료될 때까지 입원이 필요한 등록 후 일수 및 말레이시아 보건부 지침에 따라 퇴원을 허용하는 말라리아에 대한 2개의 음성 혈액 슬라이드
|
등록 후 2-9일
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Timothy William, MBBS, FRCP, Ministry of Health, Malaysia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .