Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Artemether-lumefantrine versus chloroquine voor ongecompliceerde P. Vivax-malaria in Maleisië (PRIMAL)

31 januari 2017 bijgewerkt door: Menzies School of Health Research

Artemether-lumefantrine versus chloroquine bij patiënten met acute niet-ernstige P. Vivax-malaria in Sabah, Maleisië

Zowel artemether-lumefantrine als chloroquine worden momenteel gebruikt en aanbevolen door het Maleisische ministerie van Volksgezondheid als bloedstadiumbehandelingen voor niet-ernstige P. vivax en P. knowlesi malaria. Microscopische verkeerde diagnose tussen Plasmodium-soorten blijft een groot probleem in Sabah, Maleisië en elders. Om mogelijke beleidsverandering naar een uniforme ACT-richtlijn voor alle malariasoorten in Sabah mogelijk te maken, moet artemether-lumefantrine worden geëvalueerd voor P. vivax-malaria.

Voorlopige gegevens in een onlangs voltooide RCT ter evaluatie van artesunaat-mefloquine versus chloroquine voor P. vivax toonden tot 36% P. vivax-recidief met chloroquine-monotherapie op dag 28 na behandeling zonder primaquine. Op basis van deze gegevens moeten de faalpercentages van chloroquinebehandeling in het bloedstadium ook worden beoordeeld in de context van standaard gelijktijdige (in plaats van vertraagde) toediening van primaquine in het leverstadium, vanwege zowel het potentiële synergetische effect in het bloedstadium als de bekende verminderde recidiefpercentages. Aangezien artemether-lumefantrine een van de huidige eerstelijns-ACT's van het ministerie van Volksgezondheid is die in Sabah worden gebruikt met een lager bijwerkingenprofiel in vergelijking met artesunaat-mefloquine, werd dit aanbevolen als de geschiktere ACT om te evalueren tegen chloroquine.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Malaria als gevolg van infectie met P. vivax wordt momenteel geschat op tot 390 miljoen episodes per jaar wereldwijd, met aanzienlijke morbiditeit veroorzaakt door de terugkerende aard van de infectie, geassocieerde bloedarmoede en nadelige effecten op zwangerschap, en het vermogen om ernstige ziekte en overlijden te veroorzaken. De meerderheid van de malariagevallen van alle Plasmodium-soorten in Maleisië komt uit de oostelijke staat Sabah, waar, ondanks een ongeveer 36-voudige vermindering van de incidentie sinds de implementatie van malaria-uitroeiingsprogramma's in 1961, minimale schattingen gebaseerd zijn op niet-gepubliceerde microscopiegegevens van de staat Sabah. gezondheidsdossiers bevatten nog steeds 8685 gevallen van malaria in 2009-2011. Hoewel P. vivax momenteel 30-50% van deze cijfers voor zijn rekening neemt, hebben onderzoeken aangetoond dat naarmate de algehele transmissiesnelheden in landen die voorheen endemisch waren voor malaria, het aantal gevallen dat aan P. vivax kan worden toegeschreven, toeneemt. Gemengde P. falciparum / P. vivax-infecties worden waarschijnlijk ook onderschat in gebieden met co-endemiciteit, met hoge recidiefpercentages van P. vivax aangetoond in studies na behandeling van duidelijke P. falciparum mono-infectie of gemengde Plasmodium spp. infecties.

De richtlijnen van het Maleisische ministerie van Volksgezondheid bevelen momenteel chloroquine en primaquine aan als eerstelijnsbehandeling voor respectievelijk de erytrocytische en hypnozoïtische levensfasen van ongecompliceerde P. vivax-malaria. Hoewel resistentie tegen chloroquine eerder is gedocumenteerd in Sabah en ook op het schiereiland Maleisië, betekenen de onstabiele transmissiedynamiek en de recente vermindering van de incidentie van P. vivax als gevolg van maatregelen op het gebied van de volksgezondheid dat het huidige risico van chloroquine-resistente P. vivax-overdracht waarschijnlijk laag is. Desondanks wordt, vanwege gedocumenteerde toenemende resistentie in omliggende landen, waaronder Indonesië, Thailand, Vietnam en PNG, tijdelijke populaties van migrerende werknemers en recente bezorgdheid over de falende effectiviteit van de uitroeiing van hypnozoïet door primaquine, de noodzaak van voortdurende monitoring van de therapeutische werkzaamheid aanbevolen.

Er is ook groeiende steun voor op artemisinine gebaseerde combinatietherapie (ACT) als een uniforme eerstelijnsbehandelingskeuze in gebieden die co-endemisch zijn voor P. falciparum en P. vivax, zoals overgenomen door een klein aantal landen, waaronder PNG, Salomonseilanden, Vanuatu en Papoea, Indonesië, vanwege de regionale toename van chloroquine-resistente P. vivax en aanhoudende bezorgdheid over de microscopisch kleine verkeerde diagnose van Plasmodium-soorten. Dit is ook bijzonder relevant voor P. knowlesi-malaria, aangezien het op microscopie vaak ten onrechte wordt geïdentificeerd als P. falciparum en P. malariae vanwege morfologische overeenkomsten in respectievelijk de vroege trofozoïeten-, en late trofozoïeten- en schizont-levensstadia, met studies die tot 80 % van P. malariae en 7-12% van P. falciparum in deze regio zijn eigenlijk P. knowlesi wanneer definitief geëvalueerd met PCR. Een verkeerde diagnose heeft zorgwekkende implicaties voor de behandeling, want hoewel is aangetoond dat P. knowlesi goed reageert op ACT en chloroquine, heeft knowlesi-malaria, in tegenstelling tot P. malariae, een snelle 24-uurs replicatiesnelheid en kan het hyperparasitemie, ernstige complicaties en fatale afloop veroorzaken, terwijl de onbedoeld gebruik van chloroquine voor de zeer chloroquine-resistente P. falciparum kan ook fatale gevolgen hebben.

Eerdere onwil om ACT's te gebruiken in veronderstelde chloroquine-gevoelige P.vivax-gebieden was gericht op bezorgdheid over de werkzaamheid en de kosten. De komst van generiek geproduceerde ACT's verbetert kostengerelateerde problemen, terwijl een recente Cochrane-review van klinische onderzoeken naar het gebruik van ACT versus chloroquine voor ongecompliceerde vivax-malaria aantoonde dat ACT's gelijkwaardig zijn aan chloroquine bij het voorkomen van terugkerende parasitemie in de eerste 28 dagen ( RR 1, 95% BI 0,30 tot 3,39), en degenen met lange halfwaardetijden zoals mefloquine of piperaquine zijn superieur gedurende een follow-up van 6-8 weken, met minder terugkerende episodes na dag 28 (RR 0,47, 95% BI 0,29 tot 0,76 ). Dit profylaxevoordeel na behandeling van langer werkende middelen strekt zich uit tot de vermindering van het dragerschap van gametocyten, vertraging van terugval of herinfectie en verminderd risico op ontwikkeling van bloedarmoede, die allemaal bijdragen aan verminderde overdraagbaarheid en gezondheidszorgkosten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

98

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Maleisië
    • Sabah
      • Kota Marudu, Sabah, Maleisië
        • Werving
        • Kota Marudu District Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Timothy William, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Ric N Price, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Matthew J Grigg, MBBS
      • Kudat, Sabah, Maleisië
        • Werving
        • Kudat District Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Timothy William, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Ric N Price, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Matthew J Grigg, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Prabakaran Dhanaraj, MBBS
      • Pitas, Sabah, Maleisië
        • Werving
        • Pitas District Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Timothy William, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Ric N Price, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Matthew J Grigg, MBBS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten die minstens 1 jaar oud zijn en meer dan 10 kg wegen
  • Microscopische diagnose van mono-infectie met P. vivax
  • Negatieve snelle diagnostische test voor P. falciparum malaria (histidine-rijk eiwit 2)
  • Koorts (temperatuur ≥37,5°C) of voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 48 uur
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het proces

Uitsluitingscriteria:

  • Klinische of laboratoriumcriteria voor ernstige malaria, inclusief waarschuwingssignalen, volgens gewijzigde WHO 2010-criteria
  • Parasitemie > 100.000 /μL
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Bekende overgevoeligheid of allergie voor studiegeneesmiddelen
  • Ernstige onderliggende ziekte (hart-, nier- of leverziekte)
  • In de afgelopen 2 maanden antimalariamiddelen gekregen
  • Geschiedenis van psychiatrische ziekte, epilepsie of cerebrale malaria

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Artemether-lumefantrine + Primaquine

1 tablet = 20 mg artemether en 120 mg lumefantrine. Dosering op 0, 8, 24, 36, 48 en 60 uur. Dosering naar lichaamsgewicht; >35kg = 2 tabletten, 26-35kg = 3 tabletten, 16-25kg = 2 tabletten, >10-15kg = 1 tablet.

Primaquine = tablet van 7,5 mg. Dagelijks doseren gedurende 14 dagen vanaf dag 0. Doseren naar lichaamsgewicht; >35 kg = 30 mg, <35 kg = 0,5 mg/kg
Geneesmiddel: Artemether-lumefantrine + Primaquine
Actieve vergelijker: Chloroquine + Primaquine

1 tablet bevat 155mg chloroquine base. Dosis voor volwassenen (>35 kg); 620 mg (4 tabletten) op 0 uur en 310 mg (2 tabletten) op 6-8, 24 en 48 uur.

Dosis voor kinderen (>10-35 kg); 10 mg/kg na 0 uur en 5 mg/kg na 6-8, 24 en 48 uur. Primaquine = tablet van 7,5 mg. Dagelijks doseren gedurende 14 dagen vanaf dag 0. Doseren naar lichaamsgewicht; >35 kg = 30 mg, 10-35 kg = 0,5 mg/kg
Geneesmiddel: Chloroquine + Primaquine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Parasietenklaring na 48 uur
Tijdsspanne: 48 uur
Het verschil in percentage patiënten met negatieve microscopie voor P. vivax aseksuele parasieten 48 uur na behandeling met A-L in vergelijking met CQ.
48 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Opruimingstijd parasieten in uren
Tijdsspanne: Binnen 72 uur na de behandeling
Het verschil in absolute tijd in uren na behandeling tot microscopische klaring van parasieten tussen behandelingsarmen
Binnen 72 uur na de behandeling
Parasietenklaring op dag 1 en dag 3
Tijdsspanne: 24 en 72 uur na de behandeling
Het verschil in percentage patiënten met negatieve microscopie voor P. vivax aseksuele parasieten na 24 en 72 uur tussen behandelingsarmen
24 en 72 uur na de behandeling
Resultaat van de behandeling
Tijdsspanne: Dag 28 en 42 na de behandeling
Vroeg falen van de behandeling (ETF), laat falen van de behandeling (LTF) en adequate parasitologische en klinische respons (APCR) op dag 28 en dag 42
Dag 28 en 42 na de behandeling
Risico op bloedarmoede
Tijdsspanne: Dag 28 na de behandeling
Aandeel met hemoglobine minder dan 12 g/dl bij vrouwen of minder dan 13 g/dl bij mannen tussen behandelingsarmen
Dag 28 na de behandeling
Fractionele daling van hemoglobine op dag 3
Tijdsspanne: Dag 3 na de behandeling
Verschil in fractionele daling van de hemoglobineconcentratie tussen behandelingsarmen 3 dagen na de behandeling
Dag 3 na de behandeling
Hemoglobine dieptepunt
Tijdsspanne: 42 dagen na de behandeling
Verschil in risico op laagst geregistreerde hemoglobineconcentratie tussen behandelingsarmen gedurende 42 dagen follow-up
42 dagen na de behandeling
Risico op dragerschap van gametocyten van P. vivax tijdens de follow-up
Tijdsspanne: 42 dagen
Het verschil in proportie van microscopisch dragerschap van gametocyten van P. vivax tussen behandelingsarmen gedurende 42 dagen follow-up
42 dagen
Risico op bijwerkingen
Tijdsspanne: 42 dagen
Risico op ongewenste voorvallen (AE) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE), inclusief relatie met onderzoeksgeneesmiddelen tijdens de follow-up
42 dagen
Duur van het verblijf in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Van 2-9 dagen na inschrijving
Aantal dagen na inschrijving waarvoor opname nodig is totdat de behandeling is voltooid en 2 negatieve bloeddia's voor malaria waardoor ontslag mogelijk is volgens de richtlijnen van het Maleisische ministerie van Volksgezondheid
Van 2-9 dagen na inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Menzies School of Health Research

Medewerkers

Ministry of Health, Malaysia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Timothy William, MBBS, FRCP, Ministry of Health, Malaysia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

28 januari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 februari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NMRR91391379918375 

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren