Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Artemether-lumefantrin vs Chloroquine til ukompliceret P. Vivax Malaria i Malaysia (PRIMAL)

31. januar 2017 opdateret af: Menzies School of Health Research

Artemether-lumefantrin vs Chloroquine hos patienter med akut ikke-svær P. Vivax-malaria i Sabah, Malaysia

Både artemether-lumefantrin og chloroquin bruges i øjeblikket og anbefales af det malaysiske sundhedsministerium som blodstadiebehandlinger for ikke-svær P. vivax og P. knowlesi malaria. Mikroskopisk fejldiagnose mellem Plasmodium-arter er fortsat et stort problem i Sabah, Malaysia og andre steder. For at lette potentiel politikændring til en samlet ACT-retningslinje for alle malariaarter i Sabah skal artemether-lumefantrin evalueres for P. vivax-malaria.

Foreløbige data i en nyligt afsluttet RCT, der evaluerede artesunate-mefloquin vs. chloroquin for P. vivax, viste op til 36 % P. vivax-tilbagefald med chloroquin-monoterapi på dag 28 efter behandling uden primaquin. Baseret på disse data bør antallet af behandlingssvigt i blodstadiet også evalueres i sammenhæng med standard samtidig (snarere end forsinket) primaquin-dosering i leverstadiet, både på grund af dets potentielle synergistiske virkning på blodstadiet ud over kendte reducerede gentagelsesrater. Da artemether-lumefantrin er en af ​​de nuværende sundhedsministeriets ACT'er i første linje, der anvendes i Sabah med en lavere bivirkningsprofil sammenlignet med artesunate-mefloquin, blev dette anbefalet som den mere passende ACT til at evaluere mod chloroquin.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Malaria på grund af infektion med P. vivax er i øjeblikket anslået til op til 390 millioner episoder om året på verdensplan, med betydelig sygelighed forårsaget af dens tilbagevendende natur, associeret anæmi og uønskede virkninger på graviditet og evne til at forårsage alvorlig sygdom og død. Størstedelen af ​​malariatilfælde fra alle Plasmodium-arter i Malaysia er fra den østlige delstat Sabah, hvor på trods af en 36-fold reduktion i forekomsten siden implementeringen af ​​malariaudryddelsesprogrammer i 1961, minimumsestimater baseret på upublicerede mikroskopidata fra offentligheden i Sabah State sundhedsjournaler detaljerede stadig 8685 malariatilfælde i 2009-2011. Mens P. vivax tegner sig for mellem 30-50% af disse tal i øjeblikket, har undersøgelser vist, at den samlede overførselshastighed i lande, der tidligere var endemisk for malaria, falder andelen af ​​tilfælde, der kan tilskrives P. vivax-stigninger. Blandede P. falciparum / P. vivax-infektioner vil sandsynligvis også blive undervurderet i områder med co-endemicitet, med høje forekomster af recidiv af P. vivax vist i undersøgelser efter behandling for tilsyneladende P. falciparum mono-infektion eller blandet Plasmodium spp. infektioner.

Det malaysiske sundhedsministeriums retningslinjer anbefaler i øjeblikket chloroquin og primaquin som førstelinjebehandling til henholdsvis erytrocyt- og hypnozoit-livsstadier af ukompliceret P. vivax-malaria. Mens resistens over for chloroquin tidligere er blevet dokumenteret i Sabah og også Peninsular Malaysia, betyder den ustabile transmissionsdynamik og nylige reduktion i P. vivax-hyppigheden på grund af folkesundhedsforanstaltninger, at den nuværende risiko for klorokin-resistent P.vivax-transmission sandsynligvis er lav. På trods af dette, på grund af dokumenteret stigende modstand i omgivende lande, herunder Indonesien, Thailand, Vietnam og PNG, forbigående populationer af vandrende arbejdstagere og nylige bekymringer om den svigtende effektivitet af hypnozoit-udryddelse af primaquine, anbefales behovet for løbende overvågning af terapeutisk effekt.

Der er også voksende støtte til artemisinin-baseret kombinationsterapi (ACT) som et samlet førstevalgsbehandlingsvalg i områder co-endemiske for P. falciparum og P. vivax, som vedtaget af et lille antal lande, herunder PNG, Salomonøerne, Vanuatu og Papua, Indonesien, på grund af den regionale stigning i chloroquin-resistent P. vivax og vedvarende bekymringer over den mikroskopiske fejldiagnosticering af Plasmodium-arter. Dette er også særligt relevant for P. knowlesi-malaria, da det hyppigt fejlidentificeres ved mikroskopi som P. falciparum og P. malariae på grund af morfologiske ligheder i henholdsvis de tidlige trophozoite- og sene trophozoite- og schizont-livsstadier, med undersøgelser, der viser op til 80 % af P. malariae og 7-12 % af P. falciparum i denne region er faktisk P. knowlesi, når de er endeligt evalueret med PCR. Fejldiagnosticering har implikationer vedrørende behandling, da selvom P. knowlesi har vist sig at reagere godt på ACT og chloroquin, i modsætning til P. malariae, har knowlesi malaria en hurtig 24-timers replikationshastighed og kan forårsage hyperparasitæmi, alvorlige komplikationer og dødelige udfald, mens utilsigtet brug af klorokin til meget klorokin-resistente P. falciparum kan også have fatale konsekvenser.

Tidligere tilbageholdenhed med at bruge ACT'er i formodet klorokinfølsomme P.vivax områder var centreret om bekymringer over effektivitet og omkostninger. Fremkomsten af ​​generisk producerede ACT'er forbedrer omkostningsrelaterede problemer, mens en nylig Cochrane-gennemgang af kliniske forsøg, der ser på brugen af ​​ACT versus chloroquin til ukompliceret vivax-malaria, viste, at ACT'er svarer til chloroquin i forebyggelsen af ​​tilbagevendende parasitæmi i de første 28 dage ( RR 1, 95 % CI 0,30 til 3,39), og dem med lang halveringstid såsom mefloquin eller piperaquin er overlegne over en 6-8 ugers opfølgning med færre tilbagevendende episoder efter dag 28 (RR 0,47, 95 % CI 0,29 til 0,76 ). Denne profylakse-fordel efter behandling af længerevirkende midler strækker sig til reduktionen i gametocyttransport, forsinkelse i tilbagefald eller geninfektion og nedsat risiko for udvikling af anæmi, som alle bidrager til reduceret overførbarhed og sundhedsomkostninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

98

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Malaysia
    • Sabah
      • Kota Marudu, Sabah, Malaysia
        • Rekruttering
        • Kota Marudu District Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Timothy William, MBBS
        • Underforsker:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Underforsker:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Underforsker:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Underforsker:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Underforsker:
          • Ric N Price, MBBS
        • Underforsker:
          • Matthew J Grigg, MBBS
      • Kudat, Sabah, Malaysia
        • Rekruttering
        • Kudat District Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Timothy William, MBBS
        • Underforsker:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Underforsker:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Underforsker:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Underforsker:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Underforsker:
          • Ric N Price, MBBS
        • Underforsker:
          • Matthew J Grigg, MBBS
        • Underforsker:
          • Prabakaran Dhanaraj, MBBS
      • Pitas, Sabah, Malaysia
        • Rekruttering
        • Pitas District Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Timothy William, MBBS
        • Underforsker:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Underforsker:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Underforsker:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Underforsker:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Underforsker:
          • Ric N Price, MBBS
        • Underforsker:
          • Matthew J Grigg, MBBS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige patienter, der er mindst 1 år gamle og vejer mere end 10 kg
  • Mikroskopisk diagnose af P. vivax monoinfektion
  • Negativ P. falciparum malaria hurtig diagnostisk test (histidin-rig-protein 2)
  • Feber (temperatur ≥37,5°C) eller anamnese med feber inden for de sidste 48 timer
  • Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i retssagen

Ekskluderingskriterier:

  • Kliniske eller laboratoriekriterier for svær malaria, herunder advarselstegn, i henhold til ændrede WHO 2010-kriterier
  • Parasitæmi > 100.000 /μL
  • Graviditet eller amning
  • Kendt overfølsomhed eller allergi over for lægemidler
  • Alvorlig underliggende sygdom (hjerte-, nyre- eller lever)
  • Modtaget anti-malariamidler i de foregående 2 måneder
  • Anamnese med psykiatrisk sygdom, epilepsi eller cerebral malaria

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Artemether-lumefantrin + Primaquine

1 tablet = 20mg artemether og 120mg lumefantrin. Dosering ved 0, 8, 24, 36, 48 og 60 timer. Dosis efter kropsvægt; >35 kg = 2 tabletter, 26-35 kg = 3 tabletter, 16-25 kg = 2 tabletter, >10-15 kg = 1 tablet.

Primaquine = 7,5 mg tablet. Dosering dagligt i 14 dage fra dag 0. Dosering efter kropsvægt; >35 kg = 30 mg, <35 kg = 0,5 mg/kg
Medicin: Artemether-lumefantrin + Primaquine
Aktiv komparator: Klorokin + Primaquine

1 tablet indeholder 155 mg klorokinbase. Voksen dosis (>35 kg); 620 mg (4 tabletter) efter 0 timer og 310 mg (2 tabletter) efter 6-8, 24 og 48 timer.

Børns dosis (>10-35 kg); 10 mg/kg efter 0 timer og 5 mg/kg efter 6-8, 24 og 48 timer. Primaquine = 7,5 mg tablet. Dosering dagligt i 14 dage fra dag 0. Dosering efter kropsvægt; >35 kg = 30 mg, 10-35 kg = 0,5 mg/kg
Medicin: Klorokin + Primaquine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Parasit clearance efter 48 timer
Tidsramme: 48 timer
Forskellen i andel af patienter med negativ mikroskopi for aseksuelle P. vivax parasitter 48 timer efter behandling med A-L sammenlignet med CQ.
48 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Parasitrensningstid i timer
Tidsramme: Inden for 72 timer efter behandling
Forskellen i absolut tid i timer efter behandling til mikroskopisk parasitclearance mellem behandlingsarme
Inden for 72 timer efter behandling
Parasitclearance på dag 1 og dag 3
Tidsramme: 24 og 72 timer efter behandling
Forskellen i andel af patienter med negativ mikroskopi for aseksuelle P. vivax parasitter efter 24 og 72 timer mellem behandlingsarme
24 og 72 timer efter behandling
Behandlingsresultat
Tidsramme: Dag 28 og 42 efter behandling
Tidlig behandlingssvigt (ETF), sen behandlingssvigt (LTF) og tilstrækkelig parasitologisk og klinisk respons (APCR) på dag 28 og dag 42
Dag 28 og 42 efter behandling
Risiko for anæmi
Tidsramme: Dag 28 efter behandling
Andel med hæmoglobin under 12 g/dL hos kvinder eller mindre end 13 g/dL hos mænd mellem behandlingsarme
Dag 28 efter behandling
Fraktionelt fald i hæmoglobin på dag 3
Tidsramme: Dag 3 efter behandling
Forskel i fraktioneret fald i hæmoglobinkoncentration mellem behandlingsarme 3 dage efter behandling
Dag 3 efter behandling
Hæmoglobin-nadir
Tidsramme: 42 dage efter behandling
Forskel i risiko for laveste registrerede hæmoglobinkoncentration mellem behandlingsarme under 42 dages opfølgning
42 dage efter behandling
Risiko for P. vivax-gametocyttransport under opfølgning
Tidsramme: 42 dage
Forskellen i andel af mikroskopisk P. vivax-gametocyttransport mellem behandlingsarme i løbet af 42 dages opfølgning
42 dage
Risiko for uønskede hændelser
Tidsramme: 42 dage
Risiko for uønskede hændelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) inklusive forhold til lægemidler under opfølgningen
42 dage
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: Fra 2-9 dage efter tilmelding
Antal dage efter indskrivning, der kræver indlæggelse, indtil behandlingen er afsluttet og 2 negative blodglas for malaria, der tillader udledning i henhold til det malaysiske sundhedsministeriums retningslinjer
Fra 2-9 dage efter tilmelding

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Menzies School of Health Research

Samarbejdspartnere

Ministry of Health, Malaysia

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Timothy William, MBBS, FRCP, Ministry of Health, Malaysia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2015

Først opslået (Skøn)

28. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NMRR91391379918375 

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner