Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Artemether-lumefantrine vs Chloroquine for Uncomplicated P. Vivax Malaria i Malaysia (PRIMAL)

31. januar 2017 oppdatert av: Menzies School of Health Research

Artemether-lumefantrin vs klorokin hos pasienter med akutt ikke-alvorlig P. Vivax-malaria i Sabah, Malaysia

Både artemether-lumefantrin og klorokin brukes for tiden og anbefales av det malaysiske helsedepartementet som blodstadiebehandlinger for ikke-alvorlig P. vivax og P. knowlesi malaria. Mikroskopisk feildiagnose mellom Plasmodium-arter er fortsatt et stort problem i Sabah, Malaysia og andre steder. For å legge til rette for potensiell policyendring til en enhetlig ACT-retningslinje for alle malariaarter i Sabah må artemether-lumefantrin evalueres for P. vivax-malaria.

Foreløpige data i en nylig fullført RCT som evaluerte artesunate-meflokin vs klorokin for P. vivax viste opptil 36 % P. vivax-residiv med klorokin monoterapi på dag 28 etter behandling uten primakin. Basert på disse dataene bør behandlingssviktrater for klorokin i blodstadiet også evalueres i sammenheng med standard samtidig (i stedet for forsinket) primakindosering i leverstadiet, på grunn av både dens potensielle synergistiske effekt på blodstadiet i tillegg til kjente reduserte tilbakefallsfrekvenser. Ettersom artemether-lumefantrin er en av de nåværende første linje Helsedepartementet ACTs brukt i Sabah med en lavere bivirkningsprofil sammenlignet med artesunate-meflokin, ble dette anbefalt som den mer passende ACT for å evaluere mot klorokin.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Malaria på grunn av infeksjon med P. vivax er for tiden estimert til opptil 390 millioner episoder per år over hele verden, med betydelig sykelighet forårsaket av den tilbakevendende infeksjonen, assosiert anemi og uønskede effekter på graviditet, og evnen til å forårsake alvorlig sykdom og død. Flertallet av malariatilfellene fra alle Plasmodium-arter i Malaysia er fra den østlige delstaten Sabah, der til tross for rundt 36 ganger reduksjon i forekomst siden implementeringen av malariautryddelsesprogrammer i 1961, minimumsestimater basert på upubliserte mikroskopidata fra offentligheten i Sabah State helsejournaler beskrev fortsatt 8685 malariatilfeller i 2009-2011. Mens P. vivax står for mellom 30-50 % av disse tallene for øyeblikket, har studier vist at den totale overføringshastigheten i land som tidligere var endemisk for malaria reduserer andelen tilfeller som kan tilskrives P. vivax-økninger. Blandede P. falciparum / P. vivax-infeksjoner vil sannsynligvis også bli undervurdert i områder med ko-endemisitet, med høye forekomster av tilbakefall av P. vivax vist i studier etter behandling for tilsynelatende P. falciparum mono-infeksjon eller blandet Plasmodium spp. infeksjoner.

Det malaysiske helsedepartementets retningslinjer anbefaler for tiden klorokin og primakin som førstelinjebehandling for henholdsvis erytrocytt- og hypnozoittstadier av ukomplisert P. vivax-malaria. Mens resistens mot klorokin tidligere er dokumentert i Sabah og også i Peninsular Malaysia, betyr den ustabile overføringsdynamikken og nylig reduksjon i forekomst av P. vivax på grunn av folkehelsetiltak at den nåværende risikoen for klorokinresistent P.vivax-overføring sannsynligvis er lav. Til tross for dette, på grunn av dokumentert økende motstand i omkringliggende land, inkludert Indonesia, Thailand, Vietnam og PNG, forbigående populasjoner av migrantarbeidere, og nylige bekymringer for den sviktende effekten av hypnozoittutryddelse av primakin, anbefales behovet for kontinuerlig overvåking av terapeutisk effekt.

Det er også økende støtte for artemisinin-basert kombinasjonsterapi (ACT) som et enhetlig førstelinjebehandlingsvalg i områder som er ko-endemiske for P. falciparum og P. vivax, som tatt i bruk av et lite antall land inkludert PNG, Salomonøyene, Vanuatu og Papua, Indonesia, på grunn av den regionale økningen av klorokin-resistent P. vivax, og pågående bekymringer over mikroskopisk feildiagnostisering av Plasmodium-arter. Dette er også spesielt relevant for P. knowlesi malaria, ettersom den ofte feilidentifiseres ved mikroskopi som P. falciparum og P. malariae på grunn av morfologiske likheter i henholdsvis tidlig trofozoitt og sene trofozoitt og schizont livsstadier, med studier som viser opptil 80 % av P. malariae og 7-12 % av P. falciparum i denne regionen er faktisk P. knowlesi når de er definitivt evaluert med PCR. Feildiagnostikk har angående behandlingsimplikasjoner, da selv om P. knowlesi har vist seg å reagere godt på ACT og klorokin, i motsetning til P. malariae, har knowlesi-malaria en rask 24-timers replikasjonshastighet og kan forårsake hyperparasitemi, alvorlige komplikasjoner og dødelige utfall, mens utilsiktet bruk av klorokin for mye klorokin-resistente P. falciparum kan også ha fatale konsekvenser.

Tidligere motvilje mot å bruke ACTs i antatt klorokinfølsomme P.vivax-områder var sentrert på bekymringer over effektivitet og kostnader. Fremkomsten av generisk produserte ACT-er forbedrer kostnadsrelaterte problemer, mens en nylig Cochrane-gjennomgang av kliniske studier som ser på bruken av ACT versus klorokin for ukomplisert vivax-malaria, viste at ACT-er er ekvivalent med klorokin for å forhindre tilbakevendende parasitter i løpet av de første 28 dagene ( RR 1, 95 % KI 0,30 til 3,39), og de med lang halveringstid som meflokin eller piperakin er overlegne over en 6-8 ukers oppfølging, med færre tilbakevendende episoder etter dag 28 (RR 0,47, 95 % KI 0,29 til 0,76 ). Denne profylaksefordelen etter behandling av midler med lengre virkning strekker seg til reduksjon i gametocytttransport, forsinkelse i tilbakefall eller re-infeksjon og redusert risiko for utvikling av anemi, som alle bidrar til redusert overførbarhet og helsekostnader.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

98

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Malaysia
    • Sabah
      • Kota Marudu, Sabah, Malaysia
        • Rekruttering
        • Kota Marudu District Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Timothy William, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Ric N Price, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Matthew J Grigg, MBBS
      • Kudat, Sabah, Malaysia
        • Rekruttering
        • Kudat District Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Timothy William, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Ric N Price, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Matthew J Grigg, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Prabakaran Dhanaraj, MBBS
      • Pitas, Sabah, Malaysia
        • Rekruttering
        • Pitas District Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Timothy William, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Ric N Price, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Matthew J Grigg, MBBS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige pasienter som er minst 1 år gamle og veier mer enn 10 kg
  • Mikroskopisk diagnose av P. vivax monoinfeksjon
  • Negativ P. falciparum malaria rask diagnostisk test (histidinrikt protein 2)
  • Feber (temperatur ≥37,5 °C) eller feber i anamnesen de siste 48 timene
  • Skriftlig informert samtykke til å delta i rettssaken

Ekskluderingskriterier:

  • Kliniske eller laboratoriekriterier for alvorlig malaria, inkludert advarselsskilt, i henhold til endrede WHO 2010-kriterier
  • Parasitemi > 100 000 /μL
  • Graviditet eller amming
  • Kjent overfølsomhet eller allergi for å studere medikamenter
  • Alvorlig underliggende sykdom (hjerte, nyre eller lever)
  • Mottatt malariamidler de siste 2 månedene
  • Historie med psykiatrisk sykdom, epilepsi eller cerebral malaria

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Artemether-lumefantrin + Primaquine

1 tablett = 20mg artemeter og 120mg lumefantrin. Dosering ved 0, 8, 24, 36, 48 og 60 timer. Doser i henhold til kroppsvekt; >35 kg = 2 tabletter, 26-35 kg = 3 tabletter, 16-25 kg = 2 tabletter, >10-15 kg = 1 tablett.

Primaquine = 7,5 mg tablett. Dosering daglig i 14 dager fra dag 0. Dosering i henhold til kroppsvekt; >35 kg = 30 mg, <35 kg = 0,5 mg/kg
Legemiddel: Artemether-lumefantrin + Primaquine
Aktiv komparator: Klorokin + Primakin

1 tablett inneholder 155 mg klorokinbase. Voksendose (>35 kg); 620 mg (4 tabletter) etter 0 timer, og 310 mg (2 tabletter) etter 6-8, 24 og 48 timer.

Barnedose (>10-35 kg); 10 mg/kg etter 0 timer, og 5 mg/kg etter 6-8, 24 og 48 timer. Primaquine = 7,5 mg tablett. Dosering daglig i 14 dager fra dag 0. Dosering i henhold til kroppsvekt; >35 kg = 30 mg, 10-35 kg = 0,5 mg/kg
Legemiddel: Klorokin + Primakin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Parasittklarering etter 48 timer
Tidsramme: 48 timer
Forskjellen i andel pasienter med negativ mikroskopi for P. vivax aseksuelle parasitter 48 timer etter behandling med A-L sammenlignet med CQ.
48 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Parasittrensingstid i timer
Tidsramme: Innen 72 timer etter behandling
Forskjellen i absolutt tid i timer etter behandling til mikroskopisk parasittklaring mellom behandlingsarmene
Innen 72 timer etter behandling
Parasittclearing på dag 1 og dag 3
Tidsramme: 24 og 72 timer etter behandling
Forskjellen i andel pasienter med negativ mikroskopi for P. vivax aseksuelle parasitter etter 24 og 72 timer mellom behandlingsarmene
24 og 72 timer etter behandling
Behandlingsresultat
Tidsramme: Dag 28 og 42 etter behandling
Tidlig behandlingssvikt (ETF), sen behandlingssvikt (LTF) og adekvat parasittologisk og klinisk respons (APCR) på dag 28 og dag 42
Dag 28 og 42 etter behandling
Risiko for anemi
Tidsramme: Dag 28 etter behandling
Andel med hemoglobin mindre enn 12 g/dL hos kvinner eller mindre enn 13 g/dL hos menn mellom behandlingsarmene
Dag 28 etter behandling
Fraksjonert fall i hemoglobin på dag 3
Tidsramme: Dag 3 etter behandling
Forskjell i fraksjonert fall i hemoglobinkonsentrasjon mellom behandlingsarmene 3 dager etter behandling
Dag 3 etter behandling
Hemoglobin nadir
Tidsramme: 42 dager etter behandling
Forskjell i risiko for laveste registrerte hemoglobinkonsentrasjon mellom behandlingsarmene under 42 dagers oppfølging
42 dager etter behandling
Risiko for P. vivax-gametocytttransport under oppfølging
Tidsramme: 42 dager
Forskjellen i andel mikroskopisk P. vivax gametocytttransport mellom behandlingsarmene i løpet av 42 dagers oppfølging
42 dager
Risiko for uønskede hendelser
Tidsramme: 42 dager
Risiko for uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE) inkludert forhold til studiemedikamenter under oppfølgingen
42 dager
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: Fra 2-9 dager etter påmelding
Antall dager etter påmelding som krever innleggelse til behandlingen er fullført og 2 negative blodlys for malaria som tillater utskrivning i henhold til det malaysiske helsedepartementets retningslinjer
Fra 2-9 dager etter påmelding

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Menzies School of Health Research

Samarbeidspartnere

Ministry of Health, Malaysia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Timothy William, MBBS, FRCP, Ministry of Health, Malaysia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2017

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2015

Først lagt ut (Anslag)

28. januar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. februar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NMRR91391379918375 

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere