Artemether-lumefantrin kontra klorokin a nem szövődményes P. Vivax malária kezelésére Malajziában (PRIMAL)

A P. vivax fertőzés által okozott malária jelenleg a becslések szerint évente akár 390 millió epizódot is elérhet világszerte, a jelentős megbetegedést a fertőzés visszatérő természete, a kapcsolódó vérszegénység és a terhességre gyakorolt ​​káros hatások, valamint a súlyos betegségeket és halált okozó képesség okozza. Malajziában az összes Plasmodium fajból származó maláriás esetek többsége a keleti Sabah államból származik, ahol annak ellenére, hogy a malária felszámolási programok 1961-es végrehajtása óta körülbelül 36-szorosra csökkent az incidencia, a minimális becslések Sabah állam nyilvános mikroszkópos adatain alapulnak. az egészségügyi nyilvántartások még mindig 8685 maláriás esetet részleteztek 2009-2011 között. Míg jelenleg a P. vivax ezeknek a számoknak a 30-50%-át teszi ki, a tanulmányok kimutatták, hogy a malária által korábban endemikus országokban az általános átviteli arányok csökkentik a P. vivax-nak tulajdonítható esetek arányát. A vegyes P. falciparum / P. vivax fertőzéseket valószínűleg alábecsülik a társenémiás területeken is, a P. vivax kiújulásának magas aránya a látszólagos P. falciparum monofertőzés vagy kevert Plasmodium spp. kezelését követő vizsgálatokban mutatkozott meg. fertőzések.

A malajziai Egészségügyi Minisztérium irányelvei jelenleg a klorokint és a primakint ajánlják első vonalbeli kezelésként a nem komplikált P. vivax malária eritrocita és hipnozoita életszakaszában. Míg a klorokinnal szembeni rezisztenciát korábban dokumentálták Sabahban és a Malajzia-félszigeten is, az instabil átviteli dinamika és a P. vivax előfordulásának közelmúltbeli csökkenése a közegészségügyi intézkedések miatt azt jelenti, hogy a klorokinrezisztens P. vivax átvitel jelenlegi kockázata valószínűleg alacsony. Ennek ellenére a környező országokban, köztük Indonéziában, Thaiföldön, Vietnamban és PNG-ben dokumentáltan növekvő rezisztencia, a migráns munkavállalók átmeneti populációi és a közelmúltban felmerült aggodalmak miatt a hipnozoita primakin általi kiirtásának sikertelensége miatt a terápiás hatékonyság folyamatos monitorozása javasolt.

Az artemisinin-alapú kombinációs terápia (ACT) mint egységes első vonalbeli kezelési lehetőség a P. falciparum és a P. vivax egyidejűleg fertőzött területeken is egyre nagyobb támogatottságot élvez, ahogy azt néhány ország, köztük a PNG, a Salamon-szigetek és Vanuatu is elfogadta. és Pápua, Indonézia, a klorokin-rezisztens P. vivax regionális növekedése és a Plasmodium fajok mikroszkopikus téves diagnózisa miatti folyamatos aggályok miatt. Ez különösen fontos a P. knowlesi malária esetében is, mivel mikroszkóppal gyakran tévesen azonosítják P. falciparum és P. malariae néven a korai trofozoita, illetve a késői trophozoita és a skizont életszakasz morfológiai hasonlóságai miatt, és a tanulmányok akár 80-at is kimutattak. A P. malariae %-a és a P. falciparum 7-12%-a ebben a régióban valójában P. knowlesi, ha PCR-rel véglegesen értékeljük. A téves diagnózisnak vannak kezelési vonatkozásai, mivel bár a P. knowlesi jól reagál az ACT-re és a klorokinra, a P. malariae-val ellentétben a knowlesi malária gyors 24 órás replikációs rátával rendelkezik, és hiperparazitémiát, súlyos szövődményeket és végzetes kimeneteleket okozhat. a klorokin véletlen alkalmazása a széles körben klorokinrezisztens P. falciparum esetében szintén végzetes következményekkel járhat.

Az ACT-k alkalmazásától való korábbi vonakodás a feltételezett klorokin-érzékeny P.vivax területeken a hatékonysággal és a költségekkel kapcsolatos aggodalmakon alapult. Az általánosan előállított ACT-k megjelenése javítja a költségekkel kapcsolatos problémákat, míg a Cochrane által végzett klinikai vizsgálatok közelmúltbeli áttekintése, amely az ACT-nek a klorokinnal szembeni alkalmazását vizsgálta a nem szövődményes vivax-malária kezelésére, azt mutatta, hogy az ACT-k egyenértékűek a klorokinnal az első 28 napban jelentkező visszatérő parazitaemia megelőzésében. RR 1, 95% CI 0,30-3,39), és a hosszú felezési idővel rendelkezők, mint például a mefloquine vagy a piperakin, jobbak a 6-8 hetes utánkövetésnél, és kevesebb a visszatérő epizód a 28. nap után (RR 0,47, 95% CI 0,29-0,76 ). A hosszabb hatású szerek kezelés utáni profilaktikus előnye kiterjed a gametociták szállításának csökkentésére, a relapszus vagy újrafertőződés késleltetésére, valamint a vérszegénység kialakulásának kockázatának csökkentésére, amelyek mindegyike hozzájárul a fertőzőképesség és az egészségügyi költségek csökkenéséhez.