Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Artemeter-lumefantriini vs klorokiini komplisoitumattomaan P. Vivax -malariaan Malesiassa (PRIMAL)

tiistai 31. tammikuuta 2017 päivittänyt: Menzies School of Health Research

Artemeter-lumefantriini vs klorokiini potilailla, joilla on akuutti, ei-vakava P. Vivax -malaria Sabahissa, Malesiassa

Malesian terveysministeriö käyttää ja suosittelee tällä hetkellä sekä artemetri-lumefantriinia että klorokiinia ei-vakavan P. vivax- ja P. knowlesi-malarian verivaiheen hoitona. Mikroskooppinen virhediagnoosi Plasmodium-lajien välillä on edelleen suuri ongelma Sabahissa, Malesiassa ja muualla. Mahdollisen politiikan muuttamisen helpottamiseksi yhtenäiseen ACT-ohjeeseen kaikille Sabah-malarialajeille on arvioitava P. vivax -malaria.

Alustavat tiedot äskettäin valmistuneesta RCT:stä, jossa arvioitiin artesunaatti-meflokiini vs. klorokiini P. vivaxille, osoittivat jopa 36 % P. vivaxin uusiutumisen klorokiinimonoterapialla 28. päivänä hoidon jälkeen ilman primakiinia. Näiden tietojen perusteella verivaiheen klorokiinihoidon epäonnistumisasteita tulisi arvioida myös normaalin samanaikaisen (eikä viivästyneen) maksavaiheen primakiiniannostelun yhteydessä, mikä johtuu sekä sen mahdollisesta verivaiheen synergistisesta vaikutuksesta että tunnetun uusiutumistiheyden vähenemisestä. Koska artemetri-lumefantriini on yksi nykyisistä Sabahissa käytetyistä ensisijaisista terveysministeriön ACT:istä, jolla on pienempi haittavaikutusprofiili verrattuna artesunaatti-meflokiiniin, tätä suositeltiin sopivammaksi ACT:ksi arvioitaessa klorokiinia vastaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

P. vivax -tartunnan aiheuttaman malarian arvioidaan tällä hetkellä olevan jopa 390 miljoonaa jaksoa vuodessa maailmanlaajuisesti, ja huomattava sairastuvuus johtuu sen infektion toistuvasta luonteesta, siihen liittyvästä anemiasta ja haitallisista vaikutuksista raskauteen sekä kyvystä aiheuttaa vakavaa sairautta ja kuolemaa. Suurin osa malariatapauksista kaikista Plasmodium-lajeista Malesiassa on kotoisin itäisestä Sabahin osavaltiosta, jossa esiintyvyys on vähentynyt noin 36-kertaiseksi malarian hävittämisohjelmien täytäntöönpanon jälkeen vuonna 1961, mutta Sabahin osavaltion julkistamattomiin mikroskopiatietoihin perustuvat vähimmäisarviot. Terveystiedot sisältävät edelleen 8685 malariatapausta vuosina 2009–2011. Vaikka P. vivaxin osuus näistä luvuista on tällä hetkellä 30-50 %, tutkimukset ovat osoittaneet, että yleiset tartuntaluvut maissa, joissa malaria oli aiemmin endeemisiä, pienentää P. vivaxista johtuvien tapausten osuutta. Seka-P. falciparum / P. vivax -infektiot ovat myös todennäköisesti aliarvioituja alueilla, joilla koendeemisyys esiintyy. P. vivaxin uusiutumisen suuri määrä on osoitettu tutkimuksissa ilmeisen P. falciparum-monoinfektion tai Plasmodium spp. sekabakteerin aiheuttaman hoidon jälkeen. infektiot.

Malesian terveysministeriön ohjeissa suositellaan tällä hetkellä klorokiinia ja primakiinia ensilinjan hoitoon komplisoitumattoman P. vivax -malarian erytrosyyttisen ja hypnotsoiitin elinvaiheessa. Vaikka klorokiiniresistenssi on aiemmin dokumentoitu Sabahissa ja myös Malesian niemimaalla, epävakaa tartuntadynamiikka ja äskettäinen P. vivaxin esiintyvyyden väheneminen kansanterveystoimenpiteiden vuoksi tarkoittavat, että klorokiiniresistentin P.vivax-tartunnan nykyinen riski on todennäköisesti pieni. Tästä huolimatta jatkuvan terapeuttisen tehon seurannan tarve on suositeltavaa, koska ympäröivissä maissa, kuten Indonesiassa, Thaimaassa, Vietnamissa ja PNG:ssä, dokumentoitu resistenssi, ohimenevät siirtotyöläispopulaatiot ja viimeaikaiset huolenaiheet hypnotsoiitin hävittämisen epäonnistumisesta primakiinilla.

Artemisiniiniin perustuva yhdistelmähoito (ACT) saa myös kasvavan kannatuksen yhtenäisenä ensilinjan hoitovaihtoehtona P. falciparumin ja P. vivaxin koendeemisillä alueilla, kuten muutamat maat, kuten PNG, Salomonsaaret ja Vanuatu, ovat hyväksyneet. ja Papua, Indonesia, johtuen klorokiiniresistenttien P. vivaxin alueellisesta lisääntymisestä ja jatkuvasta huolesta Plasmodium-lajien mikroskooppisesta virhediagnoosista. Tämä on erityisen tärkeää myös P. knowlesi -malarialle, koska se tunnistetaan usein väärin mikroskoopilla P. falciparum ja P. malariae, koska morfologiset yhtäläisyydet ovat trofosoiitin varhaisvaiheessa ja trofosoiitin myöhäisemmässä ja skizontissa. Tutkimukset osoittavat jopa 80 % P. malariaesta ja 7-12 % P. falciparumista tällä alueella on itse asiassa P. knowlesi, kun se on lopullisesti arvioitu PCR:llä. Virheelliset diagnoosit vaikuttavat hoitoon, sillä vaikka P. knowlesin on osoitettu reagoivan hyvin ACT:hen ja klorokiiniin, toisin kuin P. malariae, knowlesi malarialla on nopea 24 tunnin replikaationopeus ja se voi aiheuttaa hyperparasitemiaa, vakavia komplikaatioita ja kuolemaan johtavia seurauksia. klorokiinin tahattomalla käytöllä laajalti klorokiiniresistenttiin P. falciparumiin voi myös olla kohtalokkaita seurauksia.

Aikaisempi haluttomuus käyttää ACT:itä oletetuilla klorokiiniherkillä P.vivax-alueilla perustui huoleen tehokkuudesta ja kustannuksista. Yleisesti tuotettujen ACT:iden tulo parantaa kustannuksiin liittyviä ongelmia, kun taas Cochranen äskettäinen katsaus kliinisistä tutkimuksista, joissa tarkasteltiin ACT:n käyttöä klorokiiniin verrattuna komplisoitumattomaan vivax-malariaan, osoitti, että ACT:t vastaavat klorokiinia uusiutuvien loisten estämisessä ensimmäisten 28 päivän aikana ( RR 1, 95 % luottamusväli 0,30–3,39) ja pitkät puoliintumisajat, kuten meflokiini tai piperakiini, ovat parempia kuin 6–8 viikon seurannassa, ja toistuvia jaksoja on vähemmän päivän 28 jälkeen (RR 0,47, 95 % CI 0,29–0,76). ). Tämä pidempään vaikuttavien aineiden hoidon jälkeinen ennaltaehkäisevä etu ulottuu sukusolujen kulkeutumisen vähenemiseen, uusiutumisen tai uudelleeninfektion viivästymiseen ja anemian kehittymisen riskin vähenemiseen, mikä kaikki osaltaan vähentää tarttuvuutta ja terveydenhuoltokustannuksia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

98

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Malesia
    • Sabah
      • Kota Marudu, Sabah, Malesia
        • Rekrytointi
        • Kota Marudu District Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Timothy William, MBBS
        • Alatutkija:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Alatutkija:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Alatutkija:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Alatutkija:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Alatutkija:
          • Ric N Price, MBBS
        • Alatutkija:
          • Matthew J Grigg, MBBS
      • Kudat, Sabah, Malesia
        • Rekrytointi
        • Kudat District Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Timothy William, MBBS
        • Alatutkija:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Alatutkija:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Alatutkija:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Alatutkija:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Alatutkija:
          • Ric N Price, MBBS
        • Alatutkija:
          • Matthew J Grigg, MBBS
        • Alatutkija:
          • Prabakaran Dhanaraj, MBBS
      • Pitas, Sabah, Malesia
        • Rekrytointi
        • Pitas District Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Timothy William, MBBS
        • Alatutkija:
          • Tsin W Yeo, MBBS
        • Alatutkija:
          • Nicholas M Anstey, MBBS
        • Alatutkija:
          • Bridget E Barber, MBBS
        • Alatutkija:
          • Jayaram Menon, MBBS
        • Alatutkija:
          • Ric N Price, MBBS
        • Alatutkija:
          • Matthew J Grigg, MBBS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- ja naispotilaat, jotka ovat vähintään 1 vuoden ikäisiä ja painavat yli 10 kg
  • P. vivax -monoinfektion mikroskooppinen diagnoosi
  • Negatiivinen P. falciparum malarian pikadiagnostiikkatesti (histidiinirikas proteiini 2)
  • Kuume (lämpötila ≥ 37,5 °C) tai kuumetta viimeisten 48 tunnin aikana
  • Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua oikeudenkäyntiin

Poissulkemiskriteerit:

  • Vaikean malarian kliiniset tai laboratoriokriteerit, mukaan lukien varoitusmerkit, WHO 2010 -muutoskriteerien mukaisesti
  • Parasitemia > 100 000 /μL
  • Raskaus tai imetys
  • Tunnettu yliherkkyys tai allergia tutkimuslääkkeille
  • Vakava perussairaus (sydän-, munuaissairaus tai maksa)
  • Sai malarialääkkeitä viimeisen 2 kuukauden aikana
  • Aiempi psykiatrinen sairaus, epilepsia tai aivomalaria

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Artemeter-lumefantriini + primakiini

1 tabletti = 20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia. Annostelu 0, 8, 24, 36, 48 ja 60 tunnin kohdalla. Annostus painon mukaan; >35kg = 2 tablettia, 26-35kg = 3 tablettia, 16-25kg = 2 tablettia, >10-15kg = 1 tabletti.

Primaquine = 7,5 mg tabletti. Annostelu päivittäin 14 päivän ajan päivästä 0 alkaen. Annostus painon mukaan; >35kg = 30mg, <35kg = 0,5mg/kg
Lääke: Artemeter-lumefantriini + primakiini
Active Comparator: Klorokiini + primakiini

1 tabletti sisältää 155 mg klorokiiniemästä. Aikuisten annos (>35 kg); 620 mg (4 tablettia) 0 tunnin kohdalla ja 310 mg (2 tablettia) 6-8, 24 ja 48 tunnin kohdalla.

Lapsiannos (>10-35kg); 10 mg/kg 0 tunnin kohdalla ja 5 mg/kg 6-8, 24 ja 48 tunnin kohdalla. Primaquine = 7,5 mg tabletti. Annostelu päivittäin 14 päivän ajan päivästä 0 alkaen. Annostus painon mukaan; >35kg = 30mg, 10-35kg = 0,5mg/kg
Lääke: Klorokiini + primakiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Loisten puhdistuma 48 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 48 tuntia
Ero niiden potilaiden osuudessa, joilla oli negatiivinen mikroskooppi P. vivax aseksuaalisten loisten suhteen 48 tunnin kuluttua A-L-hoidon jälkeen verrattuna CQ:han.
48 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Loisten poistumisaika tunteina
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä hoidon jälkeen
Ero absoluuttisessa ajassa hoidon jälkeisessä tunnissa mikroskooppiseen loisten puhdistumaan hoitoryhmien välillä
72 tunnin sisällä hoidon jälkeen
Loisten puhdistuma päivänä 1 ja päivänä 3
Aikaikkuna: 24 ja 72 tuntia hoidon jälkeen
Ero niiden potilaiden osuudessa, joilla oli negatiivinen mikroskooppi P. vivax -aseksuaalisten loisten suhteen 24 ja 72 tunnin kohdalla hoitoryhmien välillä
24 ja 72 tuntia hoidon jälkeen
Hoidon tulos
Aikaikkuna: Päivät 28 ja 42 hoidon jälkeen
Varhainen hoidon epäonnistuminen (ETF), myöhäinen hoidon epäonnistuminen (LTF) ja riittävä parasitologinen ja kliininen vaste (APCR) päivinä 28 ja 42
Päivät 28 ja 42 hoidon jälkeen
Anemian riski
Aikaikkuna: Päivä 28 hoidon jälkeen
Hemoglobiinin osuus alle 12 g/dl naisilla tai alle 13 g/dl miehillä hoitoryhmien välillä
Päivä 28 hoidon jälkeen
Hemoglobiinin murto-osa laskua päivänä 3
Aikaikkuna: Päivä 3 hoidon jälkeen
Ero hemoglobiinipitoisuuden murto-osuudessa laskussa hoitoryhmien välillä 3 päivää hoidon jälkeen
Päivä 3 hoidon jälkeen
Hemoglobiinin alimmat
Aikaikkuna: 42 päivää hoidon jälkeen
Ero pienimmän rekisteröidyn hemoglobiinipitoisuuden riskissä hoitoryhmien välillä 42 päivän seurannan aikana
42 päivää hoidon jälkeen
P. vivaxin gametosyyttien kulkeutumisriski seurannan aikana
Aikaikkuna: 42 päivää
Ero mikroskooppisten P. vivax -sugusolujen kuljetuksissa hoitoryhmien välillä 42 päivän seurannan aikana
42 päivää
Haitallisten tapahtumien riski
Aikaikkuna: 42 päivää
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) riski, mukaan lukien suhde tutkimuslääkkeisiin koko seurannan ajan
42 päivää
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 2-9 päivää ilmoittautumisen jälkeen
Ilmoittautumisen jälkeisten päivien lukumäärä, jotka edellyttävät pääsyä hoidon päättymiseen asti ja 2 negatiivista malariaveriliuosta, jotka mahdollistavat kotiutuksen Malesian terveysministeriön ohjeiden mukaisesti
2-9 päivää ilmoittautumisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Menzies School of Health Research

Yhteistyökumppanit

Ministry of Health, Malaysia

Tutkijat

  • Päätutkija: Timothy William, MBBS, FRCP, Ministry of Health, Malaysia

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. tammikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 11. tammikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. tammikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 28. tammikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. tammikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NMRR91391379918375 

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa