帝王切開中および帝王切開後の失血の減少におけるトラネキサム酸の有効性

帝王切開 (C.S) は、世界中の女性に行われる最も一般的な主要な外科手術であり、その率は先進国と発展途上国の両方で着実に上昇し続けています (Gibbons et al., 2012)。

帝王切開は経膣分娩よりも多くの失血を伴います。先進国と発展途上国の両方で率が上昇する傾向があります (Betra'n, 2007)。

米国の帝王切開率は、2010 年と 2011 年に 32.8% で横ばいになりました (Hamilton et al., 2012)。

帝王切開は、英国におけるすべての分娩の 20 ～ 25% を占めています (Fairley Dundas、2011 年)。

C.S 率は世界の多くの地域で 25 ～ 30% にまで上昇しており、パキスタンでは (C.S) 率は 25% です (Najmi, 2000)。

中国の多くの地域では、(C.S) 率は 40 ～ 50% に達しています (Zhang、2008 年)。 (C.S) 後の主な死因は、感染症、出血、肺塞栓症、および麻酔に関連する合併症であり、帝王切開はノルウェーにおける重要な根本的な死因であり、過去 10 年間の妊産婦死亡率の増加に寄与しています (Vangenおよび Bergsjo、2003 年）。

(C.S) による分娩は、通常の経膣分娩よりも多くの合併症を引き起こす可能性があり、最も一般的な合併症の 1 つは、最大 20% の産後の一次または二次出血です (Lu et al., 2005)。

産科出血は生命を脅かす可能性があるため、産科出血による罹患率と死亡率を減らすには、CS での出血を減らす必要があります (Bingham, 2012)。

分娩後出血は妊産婦死亡の主な原因であり、特に資源の乏しい国では、世界中の妊産婦死亡のほぼ 4 分の 1 を占めています (WHO、2007 年)。 先進国の最近の研究では、分娩後出血率の増加が報告されており、これは (少なくとも部分的には) C.S の発生率に起因するとされています (Bateman et al., 2010)。

帝王切開の発生率が増加しているため、帝王切開中の平均出血量 (1000 ml) は経膣分娩時の喪失量 (500 ml) の 2 倍です (Magann, 2005)。

ヘマトクリットは 10% 低下し、帝王切開を受けた女性の 6% で輸血が必要になりますが、経膣分娩の女性では 4% でした (RCOG, 2004)。

トラネキサム酸 (TXA) はアミノ酸リジンの合成誘導体であり、プラスミノーゲン分子のリジン結合部位の可逆的遮断を介して抗フィブリン溶解効果を発揮します。 手術での失血を減らすために長年使用されてきました (Astedt, 1987)。

TXA は、多くの手術で失血や輸血の発生を減らすのに非常に有用であることが示されています。 妊娠に伴う出血 (胎盤剥離、前置胎盤) も TXA で治療されています (Dunn, 1999)。

さらに、いくつかの無作為対照試験では、TXA が C.S 後の失血を減少させることが示されています (As et al., 1996)。

C.S 中の失血を制御する上での TXA の有効性に関する大規模な無作為対照試験は報告されていません。

作業の目的 この研究の目的は、選択的 C.S. 中および選択的 C.S. 後の失血の減少におけるトラネキサム酸の有効性を評価することです。

リサーチクエスチョン トラネキサム酸は、選択的帝王切開中および選択的帝王切開後の失血を減らすのに効果的ですか?

研究仮説 TXA は、待機的帝王切開中および帝王切開後の出血量を減らすことができる可能性があります。

したがって、帰無仮説は次のように述べます。

待機的帝王切開中および選択的帝王切開後の失血の減少において、TXA とプラセボの間に違いはありません。

患者と方法 これは、アイン シャムス マタニティ病院の産科および婦人科で実施される前向きランダム化比較試験です。

この研究には、妊娠38週以上の単胎胎児を持つ100人の妊婦が含まれ、2つのグループに分けられます。

研究グループには 50 人の女性が含まれ、対照グループには 50 人の女性が含まれます。 研究グループに割り当てられた女性は、1グラムのTXA注射（Kapron、AMOUN Pharmaceutical co.）を受け、手術の10分以上前にゆっくりとIV投与されます。

対照群には 5% ブドウ糖 30ml を投与します。 研究が終了するまで、プロバイダーと患者の両方が二重盲検となります。

麻酔の種類は、患者をカウンセリングした後、外科医と麻酔科医によって決定されます。

試験の選択基準は次のとおりです。

• 38 週以上の単胎胎児を有する 20 ～ 40 歳の妊婦。
• 合併症のない妊娠、3 回目の出産まで。
• 予定された選択的 C.S. を受けている女性

除外基準には以下が含まれます。

• 羊水過多症や巨人症などの子宮の過剰膨張の原因
• グランドマルチパリティ
• 以前の PPH (リスクの 3 倍) または胎盤残存の既往歴
• 子癇前症または妊娠誘発性高血圧
• 母体高血圧。
• 既存の母体出血状態
• 母体糖尿病。
• 胎盤異常
• TXAに対する感受性。
• 抗凝固療法を受けている女性。

手術中の失血の評価は、吸引された血液の収集と手術用タオルの重量測定による子宮切開の後に開始されます。

手術後の失血は、パッドの重量を量ることによって最初の 24 時間に評価されます。 HB レベルとヘマトクリットは、手術前と手術後 24 時間に調査されます。

乾いたタオルの重量を濡れたタオルの重量から差し引き、血液の重量は次の式を使用して体積に変換されます {血液の密度は 1060/m3;水よりわずかに密度が高いので、血液の量 = 体重に 0,9 を掛ける})。

サンプルサイズの決定:

グループ 1 の 650ml とグループ 2 の 450ml の間の範囲の手術中の失血率と 300ml の SD を仮定すると、各グループの 48 人の患者のサンプルサイズは、0.05 のアルファ誤差でそのような違いを検出するのに十分です。検定の 0.09 検出力 (Kemal、2010 年)。

無作為化と割り当て:

介入ランダム化比較試験は、全身ランダムサンプリング割り当てを使用して実施されます。

割り当てプロセスに関与していない第三者によって作成された数字の表から取られた、介入を含む暗い封印された封筒。

無作為化は、研究に関与していない看護師によって、介入開始日に連続番号の付いた封筒から患者ごとに 1 つの封筒を選ぶことによって実行され、患者は割り当てアームについて通知されます。

盲検化: これはランダム化された二重盲検試験であり、バイアスを減らすために提供者と研究者の両方が盲検化されます。二重盲検のプラセボ対照臨床試験では、提供者も研究者も、誰がプラセボを受け、誰が治療を受けているかを知りません。これは、情報と計算の偏りを避けるためです。

倫理的配慮とインフォームド コンセント この臨床試験は、承認のためにアイン シャムス大学の倫理および審査委員会に提案されます。

臨床試験とTXAの副作用の可能性を説明するインフォームドコンセントは、試験に含まれる各患者から得られます。