Effekten av tranexamsyra för att minska blodförlust under och efter kejsarsnitt

Kejsarsnitt (CS) är det vanligaste större kirurgiska ingreppet som utförs på kvinnor över hela världen och antalet fortsätter att öka stadigt i både utvecklade länder och utvecklingsländer (Gibbons et al., 2012).

Kejsarsnitt är förknippat med mer blodförlust än vaginal förlossning; Det finns en trend mot ökande priser i både utvecklade länder och utvecklingsländer (Betra´n, 2007).

Den nationella amerikanska kejsarsnittsfrekvensen planade ut till 32,8 % under 2010 och 2011 (Hamilton et al., 2012).

Kejsarsnitt står för 20-25 % av alla förlossningar i Storbritannien (Fairley Dundas, 2011).

C.S-frekvensen har ökat till så högt som 25-30 % i många delar av världen, i Pakistan är (C.S)-frekvensen 25 % (Najmi, 2000).

I många områden i Kina är (C.S)-frekvensen så hög som 40-50 % (Zhang, 2008). De främsta dödsorsakerna efter en (C.S) är infektion, blödning, lungemboli och anestesi - associerade komplikationer, kejsarsnitt har varit en viktig underliggande dödsorsak i Norge och bidragit till den ökade mödradödskvoten under det senaste decenniet (Vangen och Bergsjö, 2003).

Förlossning av (C.S) kan orsaka fler komplikationer än normal vaginal förlossning och en av de vanligaste komplikationerna är primär eller sekundär postpartumblödning upp till 20 % (Lu et al., 2005).

Obstetrisk blödning kan vara livshotande, därför måste vi minska blödningen vid C.S. för att minska sjukligheten och dödligheten på grund av obstetrisk blödning (Bingham, 2012).

Blödning efter förlossningen är en viktig orsak till mödradödlighet, särskilt i länder med dåliga resurser, och står för nästan en fjärdedel av alla mödradödsfall i världen (WHO, 2007). Nyligen genomförda studier från utvecklade länder rapporterade en ökning av frekvensen av postpartumblödningar, vilket har tillskrivits (åtminstone delvis) uppkomma i frekvensen av C.S (Bateman et al., 2010).

Eftersom förekomsten av kejsarsnitt ökar och den genomsnittliga blodförlusten under kejsarsnitt är (1000 ml) är dubbelt så stor mängd som förlorats under vaginal förlossning (500 ml) (Magann, 2005).

Hematokriten sjunker med 10 % och blodtransfusion krävs hos 6 % av kvinnor som genomgår kejsarsnitt, jämfört med 4 % av kvinnor som har en vaginal förlossning (RCOG, 2004).

Tranexaminsyra (TXA) är ett syntetiskt derivat av aminosyran lysin som utövar sin anti-fibrinlytiska effekt genom den reversibla blockaden av lysinbindningsställen på plasminogenmolekyler. Det har använts i många år för att minska blodförlusten vid operationer (Astedt, 1987).

TXA har visat sig vara mycket användbart för att minska blodförlust och förekomst av blodtransfusion i många operationer. Inom gynekologi och obstetrik används TXA oftast för att behandla idiopatisk menorragi och är en effektiv och vältolererad behandling när den ges oralt. Blödning i samband med graviditet (placentaavbrott, placenta previa) har också behandlats med TXA (Dunn, 1999).

Vidare har några randomiserade kontrollerade studier visat att TXA minskar blodförlusten efter C.S (As et al., 1996).

Inget stort randomiserat kontrollerat spår av effektiviteten av TXA för att kontrollera blodförlust under C.S. Denna randomiserade dubbelblinda, placebokontrollerade studie kommer att utvärdera effektiviteten av TXA för att minska blodförlust under och efter C.S.

Syfte med arbetet Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av tranexamsyra för att minska blodförlust under och efter elektiv C.S.

Forskningsfrågan Är Tranexamsyra effektiv för att minska blodförlust under och efter elektivt kejsarsnitt?

Forskningshypotesen TXA skulle kunna minska blodförlusten under och efter elektivt kejsarsnitt.

Nollhypotesen kommer därför att säga att:

Det kommer inte att finnas någon skillnad mellan TXA och placebo när det gäller att minska blodförlusten under och efter elektivt kejsarsnitt.

Patienter och metoder Detta kommer att vara en prospektiv, randomiserad kontrollerad studie som kommer att genomföras på obstetrisk och gynekologisk avdelning, Ain Shams Maternity Hospital.

Studien kommer att inkludera 100 gravida kvinnor med singelfoster 38 eller fler veckors graviditet som kommer att delas in i två grupper.

Studiegruppen kommer att omfatta 50 kvinnor och kontrollgruppen kommer att omfatta 50 kvinnor. Kvinnor som tilldelats studiegruppen kommer att få 1 gr TXA-injektion (Kapron, AMOUN Pharmaceutical co.) som ges långsamt I.V under 10 minuter före operationen.

Kontrollgruppen kommer att få 30 ml 5% glukos. Både vårdgivaren och patienten kommer att vara dubbelblinda tills studien avslutas.

Typen av anestesi kommer att bestämmas av kirurgen och narkosläkaren efter rådgivning av patienten.

Inklusionskriterierna för försöket inkluderar:

• Gravida kvinnor i åldern 20-40 med singelfoster 38 veckor eller mer.
• Okomplicerad graviditet, upp till 3:e paritet.
• Kvinnor som genomgår schemalagda valfria C.S.

Uteslutningskriterier inkluderar:

• Orsaker till livmoderförstoring som polyhydramnios eller makrosomi
• Stor multiparitet
• Tidigare PPH (3 x risk) eller tidigare historia av kvarhållen placenta
• Preeklampsi eller graviditetsinducerad hypertoni
• Maternell hypertoni.
• Redan existerande moderns hemorragiska tillstånd
• Maternell diabetes mellitus.
• Onormal moderkaka
• Känslighet för TXA.
• Kvinnor som tar antikoagulantia.

Bedömning av den intraoperativa blodförlusten kommer att påbörjas efter livmodersnittet genom uppsamling av det uppsugna blodet och genom vägning av operationshanddukar.

Postoperativ blodförlust kommer att bedömas under de första 24 timmarna genom att väga elektroderna. HB-nivå och hematokrit kommer att undersökas före och 24 timmar efter operationen.

Vikten av de torra handdukarna kommer att subtraheras från vikten av våta handdukar och vikten av blodet kommer att ändras till volym med hjälp av formeln {densitet av blod är 1060/m3; något tätare än vatten så volymen av blodet = vikt multiplicera 0,9}).

Provstorleksbestämning:

Om man antar en frekvens av intraoperativ blodförlust som sträcker sig mellan 650 ml i grupp 1 och 450 ml i grupp 2 med ett SD på 300 ml, är en provstorlek på 48 patienter i varje grupp tillräckligt för att upptäcka en sådan skillnad, om den är sann, vid 0,05 alfafel och 0,09 effekt av testet (Kemal, 2010).

Randomisering och tilldelning:

Interventionell randomiserad kontrollerad studie kommer att genomföras med hjälp av systemisk slumpmässig urvalsallokering.

Mörka förseglade kuvert som innehåller ingripandet och hämtade från en tabell med nummer, skapade av en tredje part som inte är involverad i tilldelningsprocessen.

Randomisering kommer att utföras genom att välja ett kuvert för varje patient från sekventiellt numrerade kuvert på dagen för interventionsstart, av en sjuksköterska som inte är involverad i studien och patienten kommer att informeras om tilldelningsarmen.

Blindning: Detta kommer att vara en randomiserad dubbelblind studie, både leverantören och forskaren kommer att bli blinda för att minska bias; dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning vet varken leverantören eller forskarna vem som får placebo och vem som får behandlingen för att undvika informations- och beräkningsbias.

Etiskt övervägande och informerat samtycke. Denna kliniska prövning kommer att föreslås för etik- och granskningskommittén vid Ain Shams University för godkännande.

Ett informerat samtycke som förklarar den kliniska prövningen och möjliga biverkningar av TXA kommer att erhållas från varje patient som ingår i prövningen.