Wirksamkeit von Tranexamsäure bei der Verringerung des Blutverlusts während und nach dem Kaiserschnitt

Der Kaiserschnitt (C.S) ist der weltweit am häufigsten durchgeführte größere chirurgische Eingriff bei Frauen, und seine Raten steigen sowohl in Industrie- als auch in Entwicklungsländern stetig an (Gibbons et al., 2012).

Ein Kaiserschnitt ist mit mehr Blutverlust verbunden als eine vaginale Entbindung; es gibt einen Trend zu steigenden Raten sowohl in Industrie- als auch in Entwicklungsländern (Betra´n, 2007).

Die nationale Kaiserschnittrate in den USA pendelte sich 2010 und 2011 bei 32,8 % ein (Hamilton et al., 2012).

Der Kaiserschnitt macht 20-25 % aller Geburten im Vereinigten Königreich aus (Fairley Dundas, 2011).

C.S.-Raten sind in vielen Regionen der Welt auf bis zu 25-30 % gestiegen, in Pakistan beträgt die (C.S.)-Rate 25 % (Najmi, 2000).

In vielen Gebieten Chinas liegt die (C.S)-Rate bei 40-50 % (Zhang, 2008). Die Haupttodesursachen nach einem (C.S) sind Infektionen, Blutungen, Lungenembolien und Anästhesie – assoziierte Komplikationen, Kaiserschnitt war eine wichtige zugrunde liegende Todesursache in Norwegen und trug zu der erhöhten Müttersterblichkeitsrate im letzten Jahrzehnt bei (Vangen und Bergsjo, 2003).

Die Entbindung per (C.S.) kann mehr Komplikationen verursachen als eine normale vaginale Entbindung, und eine der häufigsten Komplikationen ist eine primäre oder sekundäre postpartale Blutung mit bis zu 20 % (Lu et al., 2005).

Geburtsbedingte Blutungen können lebensbedrohlich sein. Um die Morbidität und Mortalität aufgrund geburtshilflicher Blutungen zu reduzieren, müssen wir daher die Blutungen bei CS reduzieren (Bingham, 2012).

Postpartale Blutungen sind eine der Hauptursachen für Müttersterblichkeit, insbesondere in Ländern mit unzureichenden Ressourcen, und machen fast ein Viertel aller Müttersterblichkeit weltweit aus (WHO, 2007). Jüngste Studien aus Industrieländern berichteten über einen Anstieg der postpartalen Blutungsrate, die (zumindest teilweise) auf die C.S-Rate zurückgeführt wurde (Bateman et al., 2010).

Da die Häufigkeit von Kaiserschnitten zunimmt, ist der durchschnittliche Blutverlust während eines Kaiserschnitts (1000 ml) doppelt so hoch wie der Verlust während einer vaginalen Entbindung (500 ml) (Magann, 2005).

Der Hämatokrit fällt um 10 % und bei 6 % der Frauen, die sich einem Kaiserschnitt unterziehen, ist eine Bluttransfusion erforderlich, verglichen mit 4 % der Frauen, die eine vaginale Geburt haben (RCOG, 2004).

Tranexamsäure (TXA) ist ein synthetisches Derivat der Aminosäure Lysin, das seine antifibrinlytische Wirkung durch die reversible Blockade von Lysinbindungsstellen an Plasminogenmolekülen ausübt. Es wird seit vielen Jahren zur Reduzierung des Blutverlustes bei Operationen eingesetzt (Astedt, 1987).

TXA hat sich als sehr nützlich bei der Verringerung des Blutverlusts und der Häufigkeit von Bluttransfusionen bei vielen Operationen erwiesen. In der Gynäkologie und Geburtshilfe wird TXA am häufigsten zur Behandlung von idiopathischer Menorrhagie eingesetzt und ist eine wirksame und gut verträgliche Behandlung, wenn es oral verabreicht wird. Schwangerschaftsbedingte Blutungen (Plazentalösung, Placenta praevia) wurden ebenfalls mit TXA behandelt (Dunn, 1999).

Darüber hinaus haben einige randomisierte kontrollierte Studien gezeigt, dass TXA den Blutverlust nach CS reduziert (As et al., 1996).

Es wurde keine große randomisierte kontrollierte Studie zur Wirksamkeit von TXA bei der Kontrolle des Blutverlusts während C.S.

Ziel der Arbeit Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von Tranexamsäure bei der Verringerung des Blutverlusts während und nach einer elektiven C.S.

Die Forschungsfrage Reduziert Tranexamsäure den Blutverlust während und nach einem elektiven Kaiserschnitt?

Die Forschungshypothese Das TXA könnte in der Lage sein, den Blutverlust während und nach einem elektiven Kaiserschnitt zu reduzieren.

Die Nullhypothese besagt also:

Es gibt keinen Unterschied zwischen TXA und Placebo bei der Verringerung des Blutverlusts während und nach einem elektiven Kaiserschnitt.

Patienten und Methoden Dies ist eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie, die in der Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie des Ain Shams Maternity Hospital durchgeführt wird.

An der Studie werden 100 schwangere Frauen mit einem einzigen Fötus in der 38. Schwangerschaftswoche oder mehr teilnehmen, die in zwei Gruppen eingeteilt werden.

Die Studiengruppe umfasst 50 Frauen und die Kontrollgruppe umfasst 50 Frauen. Frauen, die der Studiengruppe zugeordnet sind, erhalten 1 g TXA-Injektion (Kapron, AMOUN Pharmaceutical Co.), die langsam über 10 Minuten vor der Operation intravenös verabreicht wird.

Die Kontrollgruppe erhält 30 ml 5 % Glukose. Sowohl Anbieter als auch Patient sind bis zum Abschluss der Studie doppelblind.

Über die Art der Anästhesie entscheiden Chirurg und Anästhesist nach Rücksprache mit dem Patienten.

Zu den Einschlusskriterien für die Studie gehören:

• Schwangere Frauen im Alter von 20 bis 40 Jahren mit einem Fötus im Alter von 38 oder mehr Wochen.
• Unkomplizierte Schwangerschaft, bis zur 3. Parität.
• Frauen, die sich einer geplanten elektiven C.S.

Zu den Ausschlusskriterien gehören:

• Ursachen für Uterusüberdehnung wie Polyhydramnion oder Makrosomie
• Große Multi-Parität
• Frühere PPH (3-faches Risiko) oder Vorgeschichte einer zurückbehaltenen Plazenta
• Präeklampsie oder schwangerschaftsbedingter Bluthochdruck
• Mütterlicher Bluthochdruck.
• Vorbestehende mütterliche hämorrhagische Zustände
• Mütterlicher Diabetes mellitus.
• Abnormale Plazenta
• Empfindlichkeit gegenüber TXA.
• Frauen unter gerinnungshemmender Therapie.

Die Beurteilung des intraoperativen Blutverlustes beginnt nach dem Uterusschnitt mit der Abnahme des abgesaugten Blutes und dem Wiegen der OP-Tücher.

Der postoperative Blutverlust wird während der ersten 24 Stunden durch Wiegen der Pads beurteilt. HB-Wert und Hämatokrit werden vor und 24 Stunden nach der Operation untersucht.

Das Gewicht der trockenen Tücher wird vom Gewicht der feuchten Tücher abgezogen und das Gewicht des Blutes wird in Volumen umgewandelt, indem die Formel {Dichte des Blutes ist 1060/m3; etwas dichter als Wasser, also Blutvolumen = Gewicht multipliziert mit 0,9}).

Bestimmung der Stichprobengröße:

Geht man von einer intraoperativen Blutverlustrate zwischen 650 ml in Gruppe 1 und 450 ml in Gruppe 2 mit einer SD von 300 ml aus, reicht eine Stichprobengröße von 48 Patienten in jeder Gruppe aus, um einen solchen Unterschied zu erkennen, falls er zutrifft, bei einem Alpha-Fehler von 0,05 und 0,09 Teststärke (Kemal, 2010).

Randomisierung und Zuordnung:

Eine interventionelle randomisierte kontrollierte Studie wird unter Verwendung einer systemischen Zufallsstichprobenzuteilung durchgeführt.

Dunkel versiegelte Umschläge, die die Intervention enthalten und einer Nummerntabelle entnommen sind, die von einem Dritten erstellt wurde, der nicht am Vergabeprozess beteiligt war.

Die Randomisierung erfolgt durch Entnahme eines Umschlags für jeden Patienten aus fortlaufend nummerierten Umschlägen am Tag des Interventionsbeginns durch eine nicht an der Studie beteiligte Krankenschwester, und der Patient wird über den Zuteilungsarm informiert.

Verblindung: Dies wird eine randomisierte Doppelblindstudie sein, sowohl der Anbieter als auch der Forscher werden verblindet, um Verzerrungen zu reduzieren; Bei einer doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie wissen weder der Anbieter noch die Forscher, wer ein Placebo und wer die Behandlung erhält, um Informations- und Berechnungsfehler zu vermeiden.

Ethische Erwägung und Einverständniserklärung Diese klinische Studie wird dem Ethik- und Prüfungsausschuss der Ain Shams University zur Genehmigung vorgeschlagen.

Von jedem Patienten, der in die Studie aufgenommen wird, wird eine Einverständniserklärung eingeholt, in der die klinische Studie und mögliche Nebenwirkungen von TXA erläutert werden.