進行性BRCA変異固形腫瘍またはトリプルネガティブ転移性乳がん患者におけるカルボプラチンおよびパクリタキセルを用いたBMN-673の研究

包含基準:

• 標準治療が受けられない進行性悪性腫瘍を患っている18歳以上の男性および女性。
• 用量漸増: 固形腫瘍悪性腫瘍のある患者
• 拡張を行います:
• 生殖細胞系列および/または体細胞性BRCA変異を有する進行悪性腫瘍患者（コホートgBRCA）または
• BRCA変異が既知でないトリプルネガティブ（TN）転移性乳がん（コホートTNBC）。 以下の場合、腫瘍は TN とみなされます。
• エストロゲン受容体 (ER) 発現 <1%
• プロゲステロン受容体 (PR) 発現 <1%
• 米国臨床腫瘍学会 (ASCO) のガイドラインに従って Her2 陰性
• パクリタキセルの拡大: この組み合わせとパクリタキセル (ASP) から利益が得られる可能性のある悪性固形腫瘍。
• 用量拡大コホートのみ：既知のBRCA生殖細胞系列変異を持つ患者、または既知のBRCA変異のない転移性トリプルネガティブ乳がん患者において、標準治療が利用できない進行切除不能固形腫瘍の組織学的または細胞学的確認（トリプルの定義については包含基準1を参照）乳がん陰性）。 パクリタキセル コホートの場合、この組み合わせとパクリタキセルから恩恵を受ける可能性のある固形腫瘍。
• 腫瘍生検のスクリーニングへの同意（適切な場合、アクセス可能な腫瘍の場合）[用量漸増の場合はオプション、用量拡大の場合は必須]
• パート 2 のみ: 測定可能な腫瘍 (RECIST1.1)
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2。
• 適切な臓器機能:
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 X 109/L
• ヘモグロビン (Hgb) ≥9.5 g/dL (研究開始の 3 日以上前であれば、治療前の輸血は許可されます)
• 血小板 (plt) ≥ 100 x 109/L
• カリウムは正常範囲内、またはサプリメントで補正可能。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤2.5 x 上限正常値 (ULN)
• 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
• 血清クレアチニン≤ 1.5 x ULN、または計算クレアチニンクリアランス≧ 60ml/分
• 妊娠の可能性のある女性（FCBP）は、治験治療開始前の7日以内に血清妊娠検査が陰性であること、および許容される避妊方法（医師が承認した避妊方法：経口、注射、または埋め込み型ホルモン避妊薬、卵管避妊薬）を遵守する意欲がなければなりません。研究治療の中止後、最低4週間の結紮、子宮内器具、殺精子剤によるバリア避妊薬、または精管切除されたパートナー）。

FCBP は、次のような性的に成熟した女性として定義されます。

• 子宮摘出術（子宮の外科的除去）または両側卵巣摘出術（両方の卵巣の外科的除去）を受けていない、または、
• 少なくとも連続12か月の間、自然に閉経していない（つまり、連続12か月以内に月経があった）
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験期間中および治験治療中止後の最低4週間は医師が承認した避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
• 経口薬を服用する能力

除外基準:

• -治験治療を開始する前の、以前の全身性癌向け治療または治験治療法が半減期5以下または4週間のいずれか短い方
• 患者は、以前のがんを対象とした治療による副作用からグレード1以下まで回復していなければなりません（治験責任医師が臨床的に重要でないと判断した場合を除く）。
• 研究レジメン開始前4週間以内に大手術を行った患者、または手術から回復していない患者。
• 既知の不安定狭心症、重大な不整脈、またはニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス 3 または 4 のうっ血性心不全。
• -治験治療開始前6か月以内の心筋梗塞（MI）の病歴。
• 被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされる重大な病状、臨床検査値の異常。
• 研究からのデータを解釈する能力を混乱させるあらゆる状態。
• 症候性の中枢神経系転移。 以前に治療を受けており、4週間安定している脳転移のある被験者は許可されます。
• 吸収不良または制御不能な消化性潰瘍疾患
• グレード2以上の末梢神経障害（パクリタキセル群のみ）
• PARP阻害剤、カルボプラチン、またはパクリタキセルに対する既知のアレルギー反応または耐容性が低い
• 妊娠中または授乳中の方
• 既知の活性型ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、C 型肝炎ウイルス (HCV)、または B 型肝炎ウイルス (HBV)