Studie van BMN-673 met carboplatine en paclitaxel bij patiënten met voortgeschreden BRCA-gemuteerde solide tumor of triple-negatieve uitgezaaide borstkanker

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder met gevorderde maligniteiten waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is.
• Dosisescalatie: Patiënten met een solide tumor maligniteit
• doet uitbreiding:
• Patiënten met gevorderde maligniteiten die kiemlijn- en/of somatische BRCA-mutaties hebben (cohort gBRCA) Of
• Triple negatieve (TN) gemetastaseerde borstkanker zonder bekende BRCA-mutatie (cohort TNBC). Tumoren worden als TN beschouwd wanneer:
• Oestrogeenreceptor (ER) expressie <1%
• Progesteronreceptor (PR) expressie <1%
• Her2-negatief volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO).
• Paclitaxel-uitbreiding: elke maligniteit van een solide tumor met potentieel voordeel van deze combinatie en paclitaxel (ASP).
• Alleen dosisexpansiecohort: histologische of cytologische bevestiging van gevorderde inoperabele solide tumoren waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is bij patiënten met een bekende BRCA-kiemlijnmutatie of patiënten met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker zonder bekende BRCA-mutatie (zie inclusiecriterium één voor de definitie van triple negatieve borstkanker).. Voor de paclitaxel-cohorten: alle solide tumoren die potentieel baat hebben bij deze combinatie en paclitaxel.
• Toestemming voor screening van tumorbiopsie (indien van toepassing voor toegankelijke tumoren) [optioneel bij dosisverhoging, verplicht bij dosisuitbreiding]
• Alleen deel 2: Meetbare tumor (RECIST1.1)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤ 2.
• Adequate orgaanfunctie:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Hemoglobine (Hgb) ≥9,5 g/dL (transfusie vóór de behandeling is toegestaan ​​indien meer dan 3 dagen voor aanvang van de studie)
• Bloedplaatjes (plt) ≥ 100 x 109/L
• Kalium binnen normaal bereik, of corrigeerbaar met supplementen;
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x Bovengrens Normaal (ULN)
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben en bereid zijn zich te houden aan aanvaardbare vormen van anticonceptie (een door een arts goedgekeurde anticonceptiemethode: oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel; tubal ligatie; spiraaltje; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner) gedurende minimaal 4 weken na stopzetting van de studiebehandeling.

FCBP wordt gedefinieerd als een seksueel volwassen vrouw die:

• Heeft geen hysterectomie (chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale ovariëctomie (operatieve verwijdering van beide eierstokken) ondergaan of,
• Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad gedurende de voorgaande 12 opeenvolgende maanden
• Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een door een arts goedgekeurde anticonceptiemethode gedurende de hele studie en gedurende minimaal 4 weken na stopzetting van de studiebehandeling.
• Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere systemische kankergerichte behandelingen of onderzoeksmodaliteiten ≤ 5 halfwaardetijden of 4 weken, welke korter is, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
• Patiënten moeten hersteld zijn van bijwerkingen van eerdere op kanker gerichte therapie tot graad 1 of minder (tenzij door de onderzoeker als niet klinisch significant wordt beschouwd).
• Grote operatie ≤ 4 weken voor aanvang van het onderzoeksregime of die niet hersteld zijn van een operatie.
• Elke bekende onstabiele angina, significante hartritmestoornissen of congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4.
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
• Elke aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel. Proefpersonen met hersenmetastasen die eerder zijn behandeld en 4 weken stabiel zijn, worden toegelaten.
• Malabsorptie of ongecontroleerde maagzweerziekte
• Perifere neuropathie graad 2 of hoger (alleen paclitaxel-arm)
• Bekende allergische reactie of slechte verdraagbaarheid voor PARP-remmers, carboplatine of paclitaxel
• Zwanger of borstvoeding
• Bekend actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV)