Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus BMN-673:sta karboplatiinin ja paklitakselin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt BRCA-mutatoitunut kiinteä kasvain tai kolminkertaisesti negatiivinen metastaattinen rintasyöpä

tiistai 7. tammikuuta 2020 päivittänyt: Pamela Munster

Vaiheen I tutkimus BMN-673:n siedettävyyden, turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteiden kasvainten pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on BRCA-mutaatioita tai kolminkertaisesti negatiivinen metastaattinen rintasyöpä

Avoin, ei-satunnaistettu, annoksen nosto- ja laajentamisvaiheen Ia/b koe BMN 673:n ja karboplatiinin yhdistelmän turvallisuuden arvioimiseksi ja myöhemmin BMN 673:n yhdistelmänä paklitakselin ja karboplatiinin kanssa yhdistelmän suositellun faasin II annoksen määrittämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Polyadenosiinidifosfaattiriboosipolymeraasin (PARP) 1/2 estäjät ovat uusi syövänvastaisten aineiden luokka, jotka ovat osoittaneet aktiivisuutta kasvaimissa, joissa on puutteita DNA:n korjauksessa ja jotka voivat aiheuttaa synteettistä kuolleisuutta yhdessä sellaisten aineiden kanssa, jotka aiheuttavat DNA-vaurioita estämällä DNA:n korjauksen.

Tämän tutkimuksen perusteena on määrittää, voiko DNA:ta vahingoittava aine voimistaa PARP-estäjien indusoimaa solukuolemaa yksilöillä, joilla on kasvain ja jotka ovat herkempiä kemoterapialle.

Tutkimuksessa arvioidaan BMN 673:n mahdollisia hyötyjä yhdessä viikoittaisen karboplatiinin kanssa potilailla, joilla on BRCA- ituradan mutaatioihin liittyviä metastaattisia kasvaimia, tai potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä ilman tunnettua BRCA-mutaatiota. Myöhemmin, jos se siedetään, toinen kohortti tutkii toteutettavuutta. paklitakselin lisääminen tähän yhdistelmään kaikkien kiinteiden kasvainten pahanlaatuisten kasvainten varalta, mikä saattaa hyötyä tästä yhdistelmästä.

Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa arvioidaan BMN 673:n turvallisuutta ja tehoa yhdessä karboplatiinin kanssa potilailla, joilla on joko BRCA-mutaatioita tai TNBC. Jos siedettävää paklitakselia lisätään yhdistelmään missä tahansa kiinteiden kasvainten pahanlaatuisissa kasvaimissa, mikä saattaa hyötyä tästä yhdistelmästä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • University of California San Francisco

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet ja naiset, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain, jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
  • Annoksen nostaminen: Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia
  • Laajentuuko:
  • Potilaat, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain, jossa on iturata- ja/tai somaattisia BRCA-mutaatioita (kohortti gBRCA) tai
  • Kolminkertaisesti negatiivinen (TN) metastaattinen rintasyöpä ilman tunnettua BRCA-mutaatiota (kohortti TNBC). Kasvaimet katsotaan TN:ksi, kun:
  • Estrogeenireseptorin (ER) ilmentyminen <1 %
  • Progesteronireseptorin (PR) ilmentyminen <1 %
  • Her2 negatiivinen American Society of Clinical Oncologyn (ASCO) ohjeiden mukaisesti
  • Paklitakselin laajeneminen: mikä tahansa kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, joka voi hyötyä tästä yhdistelmästä ja paklitakselista (ASP).
  • Vain annoslaajennuskohortti: Histologinen tai sytologinen vahvistus edenneistä ei-leikkauskelpoisista kiinteistä kasvaimista, joille ei ole saatavilla standardihoitoa potilailla, joilla on tunnettu BRCA- ituradan mutaatio tai joilla on metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä ilman tunnettua BRCA-mutaatiota (katso kolminkertaisen määritelmän mukaan sisällyttämiskriteerit yksi negatiivinen rintasyöpä).. Paklitakselikohorttien osalta kaikki mahdolliset kiinteät kasvaimet hyötyvät tästä yhdistelmästä ja paklitakselista.
  • Suostumus kasvainbiopsian seulomiseen (koskettavissa olevien kasvainten varalta, kun se on tarkoituksenmukaista) [valinnainen annosta suurennettaessa, pakollinen annosta suurennettaessa]
  • Vain osa 2: Mitattavissa oleva kasvain (RECIST1.1)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
  • Riittävä elimen toiminta:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥9,5 g/dl (siirto ennen hoitoa on sallittua, jos yli 3 päivää ennen tutkimuksen aloittamista)
  • Verihiutaleet (plt) ≥ 100 x 109/l
  • kalium normaalilla alueella tai korjattavissa ravintolisillä;
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 vuorokauden kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, ja heidän on oltava halukkaita noudattamaan hyväksyttäviä ehkäisymuotoja (lääkärin hyväksymä ehkäisymenetelmä: oraalinen, ruiskeena tai implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste; munanjohtimen ehkäisymenetelmä) ligaatio, kohdunsisäinen laite, esteehkäisy spermisidillä tai vasektomoitu kumppani) vähintään 4 viikon ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

FCBP määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, joka:

  • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa (kohdun kirurginen poisto) tai molemminpuolista munasarjojen poistoa (molempien munasarjojen kirurginen poisto) tai
  • Ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana
  • Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, on suostuttava lääkärin hyväksymän ehkäisymenetelmän käyttöön koko tutkimuksen ajan ja vähintään 4 viikon ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
  • Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat systeemiset syöpään kohdistetut hoidot tai tutkimusmenetelmät ≤ 5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Potilaiden on täytynyt toipua aiemman syöpään kohdistetun hoidon sivuvaikutuksista 1. asteeseen tai sitä alempaan (ellei tutkimuksen tutkija katso sitä kliinisesti merkitsemättömäksi).
  • Suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen tutkimusohjelman aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet leikkauksesta.
  • Mikä tahansa tunnettu epästabiili angina pectoris, merkittävä sydämen rytmihäiriö tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  • Aiempi sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriokokeiden poikkeavuudet, jotka asettavat tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
  • Mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
  • Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet. Koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, jotka on hoidettu aiemmin ja jotka ovat stabiileja 4 viikkoa, ovat sallittuja.
  • Imeytymishäiriö tai hallitsematon mahahaava
  • Asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia (vain paklitakselihaara)
  • Tunnettu allerginen reaktio tai huono siedettävyys PARP-estäjille, karboplatiinille tai paklitakselille
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C -virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito
BMN-673: Suun kautta, joka päivä, päivät 1-21; Karboplatiini: suonensisäisesti, joka viikko, 750 µg/päivä; Paklitakseli: suonensisäisesti, joka viikko, 0,75 x suurin siedetty annos μg/vrk
Lääke: Karboplatiini
Lääke: Paklitakseli
Lääke: BMN-673

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, enintään 18 kuukautta.
Yhdistelmän vastenopeus (BMN 673 + karboplatiini) potilailla, joilla on BRCA- ituradan mutaatioita tai kolminkertaisesti negatiivinen syöpä ilman tunnettuja BRCA-mutaatioita, kiinteiden kasvainten pahanlaatuisissa kasvaimissa paklitakselin kanssa, 15 potilaskohorttilaajennuksella suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD). Tässä tutkimuksessa vastetta ja etenemistä arvioidaan käyttämällä RECIST-komitean (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) ehdottamia uusia kansainvälisiä kriteerejä.
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, enintään 18 kuukautta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sietämätön myrkyllisyys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivän seurantaan.
Haittavaikutusten analyysit tehdään kaikille potilaille, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä. Tutkimuksessa käytetään CTCAE v4.0:aa ei-hematologisten haittatapahtumien raportoinnissa.
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivän seurantaan.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pamela Munster

Yhteistyökumppanit

QuantumLeap Healthcare Collaborative

Tutkijat

  • Päätutkija: Pamela Munster, MD, University of California, San Francisco

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 23. helmikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 8. tammikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 8. tammikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. tammikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. helmikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 6. helmikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 10. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 14955

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kolminkertainen negatiivinen metastaattinen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Karboplatiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United Kingdom

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa