Исследование BMN-673 с карбоплатином и паклитакселом у пациентов с прогрессирующей солидной опухолью с мутацией BRCA или трижды негативным метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше с прогрессирующими злокачественными новообразованиями, для которых не существует стандартной терапии.
• Повышение дозы: пациенты с любыми солидными злокачественными опухолями.
• Делает расширение:
• Пациенты с запущенными злокачественными новообразованиями, которые имеют зародышевые и/или соматические мутации BRCA (когорта gBRCA) Или
• Трижды негативный (TN) метастатический рак молочной железы без известной мутации BRCA (когорта TNBC). Опухоли будут считаться TN, если:
• Экспрессия рецептора эстрогена (ER) <1%
• Экспрессия рецептора прогестерона (PR) <1%
• Her2 отрицательный в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии (ASCO).
• Распространение паклитаксела: любая солидная злокачественная опухоль с потенциальной пользой от этой комбинации и паклитаксела (ASP).
• Только когорта с увеличением дозы: гистологическое или цитологическое подтверждение прогрессирующих нерезектабельных солидных опухолей, для которых недоступна стандартная терапия, у пациентов с известной мутацией зародышевой линии BRCA или у пациентов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы без известной мутации BRCA (см. критерии включения один для определения тройной отрицательный рак молочной железы). Для когорт паклитаксела любые солидные опухоли с потенциальной пользой от этой комбинации и паклитаксела.
• Согласие на скрининг биопсии опухоли (для доступных опухолей, когда это уместно) [необязательно при повышении дозы, обязательно при увеличении дозы]
• Только часть 2: опухоль, поддающаяся измерению (RECIST1.1)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2.
• Адекватная функция органов:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 X 109/л
• Гемоглобин (Hgb) ≥9,5 г/дл (переливание до начала лечения допустимо, если до начала исследования осталось более 3 дней)
• Тромбоциты (пл) ≥ 100 x 109/л
• Калий в пределах нормы или корректируется добавками;
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x Верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения и готовность придерживаться приемлемых форм контроля над рождаемостью (одобренный врачом метод контрацепции: оральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы; трубные перевязка; внутриматочная спираль; барьерный контрацептив со спермицидом; или вазэктомия партнера) в течение как минимум 4 недель после прекращения исследуемого лечения.

FCBP определяется как половозрелая женщина, которая:

• Не подвергался гистерэктомии (хирургическое удаление матки) или двусторонней овариэктомии (хирургическое удаление обоих яичников) или,
• Не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)
• Субъекты мужского пола, имеющие партнершу детородного возраста, должны дать согласие на использование одобренного врачом метода контрацепции на протяжении всего исследования и как минимум в течение 4 недель после прекращения исследуемого лечения.
• Возможность приема пероральных препаратов

Критерий исключения:

• Предыдущее лечение системного рака или исследовательские методы ≤ 5 периодов полувыведения или 4 недели, в зависимости от того, что короче, до начала исследуемого лечения
• Пациенты должны оправиться от побочных эффектов предшествующей направленной на рак терапии до степени 1 или ниже (если только исследователь не сочтет их клинически значимыми).
• Серьезная операция ≤ 4 недель до начала режима исследования или те, кто еще не восстановился после операции.
• Любая известная нестабильная стенокардия, значительная сердечная аритмия или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• История инфаркта миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Любое серьезное заболевание, лабораторные отклонения, которые подвергают субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
• Любое состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.
• Симптоматические метастазы в центральную нервную систему. Допускаются субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение и стабильные в течение 4 недель.
• Мальабсорбция или неконтролируемая пептическая язва
• Периферическая невропатия 2 степени или выше (только группа паклитаксела)
• Известная аллергическая реакция или плохая переносимость ингибиторов PARP, карбоплатина или паклитаксела
• Беременные или кормящие грудью
• Известный активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС) или вирус гепатита В (ВГВ)