BMN-673联合卡铂和紫杉醇治疗晚期BRCA突变实体瘤或三阴性转移性乳腺癌患者的研究

纳入标准：

• 18 岁或以上患有晚期恶性肿瘤且没有标准疗法的男性和女性。
• 剂量递增：患有任何实体瘤恶性肿瘤的患者
• 是否扩展：
• 具有种系和/或体细胞 BRCA 突变的晚期恶性肿瘤患者（队列 gBRCA）或
• 没有已知 BRCA 突变的三阴性 (TN) 转移性乳腺癌（队列 TNBC）。 在以下情况下，肿瘤将被视为 TN：
• 雌激素受体 (ER) 表达 <1%
• 孕酮受体 (PR) 表达 <1%
• 根据美国临床肿瘤学会 (ASCO) 指南，Her2 阴性
• 紫杉醇扩展：任何可能从这种组合和紫杉醇 (ASP) 中获益的实体瘤恶性肿瘤。
• 仅限剂量扩展队列：晚期不可切除实体瘤的组织学或细胞学确认，对于已知 BRCA 种系突变或无已知 BRCA 突变的转移性三阴性乳腺癌患者没有标准治疗（参见纳入标准一的三重阴性定义）阴性乳腺癌).. 对于紫杉醇队列，任何可能从这种组合和紫杉醇中获益的实体瘤。
• 同意筛查肿瘤活检（适当时用于可触及的肿瘤）[剂量递增时可选，剂量扩展时强制]
• 仅第 2 部分：可测量肿瘤 (RECIST1.1)
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2。
• 足够的器官功能：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 X 109/L
• 血红蛋白 (Hgb) ≥9.5 g/dL（如果研究开始前超过 3 天，则允许在治疗前输血）
• 血小板 (plt) ≥ 100 x 109/L
• 钾在正常范围内，或可通过补充剂纠正；
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x 正常上限 (ULN)
• 血清总胆红素≤ 1.5 x ULN
• 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN，或计算的肌酐清除率 ≥ 60ml/min
• 有生育能力的女性 (FCBP) 必须在开始研究治疗前 7 天内的血清妊娠试验呈阴性，并且愿意坚持可接受的节育形式（医生批准的避孕方法：口服、注射或植入的激素避孕药；输卵管避孕药）结扎术；宫内节育器；含杀精子剂的屏障避孕药；或输精管结扎术的伴侣）在停止研究治疗后至少 4 周。

FCBP 被定义为性成熟的女性，她：

• 没有接受过子宫切除术（手术切除子宫）或双侧卵巢切除术（手术切除两个卵巢），或者，
• 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经
• 有育龄女性伴侣的男性受试者必须同意在整个研究过程中以及停止研究治疗后至少 4 周内使用医生批准的避孕方法。
• 服用口服药物的能力

排除标准：

• 在开始研究治疗之前，先前针对全身性癌症的治疗或研究方式 ≤ 5 个半衰期或 4 周，以较短者为准
• 患者必须已经从先前癌症导向治疗的副作用中恢复到 1 级或更低（除非研究调查者认为没有临床意义）。
• 在开始研究方案前 ≤ 4 周进行过大手术或尚未从手术中恢复的患者。
• 任何已知的不稳定型心绞痛、严重心律失常或纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭。
• 开始研究治疗前 6 个月内有心肌梗死 (MI) 病史。
• 任何重大的医疗状况、实验室异常，如果他/她要参加研究，这会使受试者处于不可接受的风险中。
• 混淆解释研究数据的能力的任何条件。
• 有症状的中枢神经系统转移。 允许接受过先前治疗且稳定 4 周的脑转移受试者。
• 吸收不良或不受控制的消化性溃疡病
• 2 级或更高的周围神经病变（仅限紫杉醇组）
• 已知对 PARP 抑制剂、卡铂或紫杉醇有过敏反应或耐受性差
• 怀孕或哺乳
• 已知的活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV)