Studie av BMN-673 med karboplatin og paklitaksel hos pasienter med avansert BRCA-mutert solid svulst eller trippel negativ metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner, 18 år eller eldre med avanserte maligniteter som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
• Doseeskalering: Pasienter med solide svulster
• Har utvidelse:
• Pasienter med avanserte maligniteter som har kimlinje- og/eller somatiske BRCA-mutasjoner (kohort gBRCA) eller
• Trippel negativ (TN) metastatisk brystkreft uten kjent BRCA-mutasjon (kohort TNBC). Svulster vil bli betraktet som TN når:
• Østrogenreseptor (ER) uttrykk <1 %
• Progesteronreseptor (PR) uttrykk <1 %
• Her2 negativ i henhold til retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology (ASCO).
• Paklitaksel-ekspansjon: enhver solid tumor malignitet med potensiell fordel av denne kombinasjonen og paklitaksel (ASP).
• Kun doseekspansjonskohort: Histologisk eller cytologisk bekreftelse av avanserte, ikke-opererbare solide svulster som ingen standardbehandling er tilgjengelig for hos pasienter med en kjent BRCA-kimlinjemutasjon eller de med metastatisk trippelnegativ brystkreft uten kjent BRCA-mutasjon (se inklusjonskriterier en for definisjon av trippel negativ brystkreft).. For paklitaksel-kohortene har alle solide svulster med potensiell fordel av denne kombinasjonen og paklitaksel.
• Samtykke til screening av tumorbiopsi (for tilgjengelige svulster når det er aktuelt) [valgfritt ved doseøkning, obligatorisk ved doseutvidelse]
• Kun del 2: Målbar svulst (RECIST1.1)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.
• Tilstrekkelig organfunksjon:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 X 109/L
• Hemoglobin (Hgb) ≥9,5 g/dL (transfusjon før behandling er tillatt hvis mer enn 3 dager før studiestart)
• Blodplater (plt) ≥ 100 x 109/L
• Kalium innenfor normalområdet, eller korrigeres med kosttilskudd;
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x øvre grense normal (ULN)
• Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før start av studiebehandling og vilje til å følge akseptable former for prevensjon (en lege-godkjent prevensjonsmetode: oral, injiserbar eller implanterbar hormonell prevensjon; tubal ligering; intrauterin enhet; barriereprevensjon med spermicid; eller vasektomisert partner) i minst 4 uker etter seponering av studiebehandlingen.

FCBP er definert som en seksuelt moden kvinne som:

• har ikke gjennomgått en hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmoren) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjerning av begge eggstokkene) eller,
• Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelig partner i fertil alder må godta bruken av en lege-godkjent prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minimum 4 uker etter seponering av studiebehandlingen.
• Evne til å ta orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk kreftrettet behandling eller undersøkelsesmodaliteter ≤ 5 halveringstider eller 4 uker, avhengig av hva som er kortest, før start av studiebehandling
• Pasienter må ha kommet seg etter bivirkninger fra tidligere kreftrettet behandling til grad 1 eller mindre (med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av studieutforskeren).
• Større operasjon ≤ 4 uker før oppstart av studieregimet eller som ikke har kommet seg etter operasjonen.
• Enhver kjent ustabil angina, signifikant hjertearytmi eller New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt.
• Anamnese med myokardinfraksjon (MI) innen 6 måneder før start av studiebehandling.
• Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
• Enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet. Personer med hjernemetastaser som tidligere er behandlet og er stabile i 4 uker er tillatt.
• Malabsorpsjon eller ukontrollert magesårsykdom
• Grad 2 eller høyere perifer nevropati (kun paklitaksel-armen)
• Kjent allergisk reaksjon eller dårlig toleranse overfor PARP-hemmere, karboplatin eller paklitaksel
• Gravid eller ammende
• Kjent aktivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV)