Undersøgelse af BMN-673 med carboplatin og paclitaxel hos patienter med avanceret BRCA-muteret solid tumor eller tredobbelt negativ metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder, 18 år eller ældre med fremskredne maligniteter, for hvilke der ikke findes standardbehandling.
• Dosiseskalering: Patienter med solid tumor maligniteter
• Udvider:
• Patienter med fremskredne maligniteter, der har germline og/eller somatiske BRCA-mutationer (kohorte gBRCA) eller
• Tredobbelt negativ (TN) metastatisk brystkræft uden kendt BRCA-mutation (kohorte TNBC). Tumorer vil blive betragtet som TN, når:
• Østrogenreceptor (ER) ekspression <1 %
• Progesteronreceptor (PR) ekspression <1 %
• Her2 negativ ifølge American Society of Clinical Oncology (ASCO) retningslinjer
• Paclitaxel-ekspansion: enhver solid tumor malignitet med potentiel fordel af denne kombination og paclitaxel (ASP).
• Kun dosisudvidelseskohorte: Histologisk eller cytologisk bekræftelse af fremskredne, ikke-operable solide tumorer, for hvilke der ikke er tilgængelig standardbehandling hos patienter med en kendt BRCA-kimlinjemutation eller dem med metastatisk tripelnegativ brystkræft uden kendt BRCA-mutation (se inklusionskriterier et for definition af tripel negativ brystkræft).. For paclitaxel-kohorterne har alle solide tumorer med potentiel gavn af denne kombination og paclitaxel.
• Samtykke til screening af tumorbiopsi (for tilgængelige tumorer, når det er relevant) [valgfrit ved dosiseskalering, obligatorisk ved dosisudvidelse]
• Kun del 2: Målbar tumor (RECIST1.1)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
• Tilstrækkelig organfunktion:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 X 109/L
• Hæmoglobin (Hgb) ≥9,5 g/dL (transfusion før behandling er tilladt, hvis mere end 3 dage før studiestart)
• Blodplader (plt) ≥ 100 x 109/L
• Kalium inden for normalområdet eller kan korrigeres med kosttilskud;
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x øvre grænse normal (ULN)
• Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og villighed til at overholde acceptable former for prævention (en lægegodkendt præventionsmetode: oral, injicerbar eller implanterbar hormonprævention; tubal ligering; intra-uterin anordning; barriere-præventionsmiddel med spermicid; eller vasektomiseret partner) i mindst 4 uger efter afbrydelse af undersøgelsesbehandling.

FCBP er defineret som en seksuelt moden kvinde, der:

• ikke har gennemgået en hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjernelse af begge æggestokke) eller,
• Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i løbet af de foregående 12 på hinanden følgende måneder
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere brugen af ​​en lægegodkendt præventionsmetode under hele undersøgelsens forløb og i mindst 4 uger efter afbrydelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Evne til at tage oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående systemiske cancer-rettede behandlinger eller undersøgelsesmodaliteter ≤ 5 halveringstider eller 4 uger, alt efter hvad der er kortest, før start af undersøgelsesbehandling
• Patienter skal være kommet sig over bivirkninger fra tidligere cancer-rettet behandling til grad 1 eller derunder (medmindre det vurderes ikke at være klinisk signifikant af undersøgelsens investigator).
• Større operation ≤ 4 uger før start af undersøgelsesregimen, eller som ikke er kommet sig efter operationen.
• Enhver kendt ustabil angina, signifikant hjertearytmi eller New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt.
• Anamnese med myokardieinfraktion (MI) inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
• Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
• Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet. Forsøgspersoner med hjernemetastaser, som tidligere er blevet behandlet og er stabile i 4 uger, er tilladt.
• Malabsorption eller ukontrolleret mavesår
• Grad 2 eller højere perifer neuropati (kun paclitaxel-armen)
• Kendt allergisk reaktion eller dårlig tolerabilitet over for PARP-hæmmere, carboplatin eller paclitaxel
• Gravid eller ammende
• Kendt aktiv human immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV)