Estudio de BMN-673 con carboplatino y paclitaxel en pacientes con tumor sólido avanzado con mutación BRCA o cáncer de mama metastásico triple negativo

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres de 18 años o más con neoplasias malignas avanzadas para las que no se dispone de un tratamiento estándar.
• Aumento de la dosis: pacientes con cualquier tumor maligno sólido
• ¿Expansión:
• Pacientes con neoplasias malignas avanzadas que tienen mutaciones BRCA de línea germinal y/o somáticas (cohorte gBRCA) O
• Cáncer de mama metastásico triple negativo (TN) sin mutación BRCA conocida (cohorte TNBC). Se considerarán TN los tumores cuando:
• Expresión del receptor de estrógeno (ER) <1%
• Expresión del receptor de progesterona (PR) <1%
• Her2 negativo según las directrices de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO)
• Expansión de paclitaxel: cualquier tumor maligno sólido con beneficio potencial de esta combinación y paclitaxel (ASP).
• Solo cohorte de expansión de dosis: Confirmación histológica o citológica de tumores sólidos avanzados irresecables para los que no se dispone de una terapia estándar en pacientes con una mutación germinal BRCA conocida o aquellos con cáncer de mama metastásico triple negativo sin mutación BRCA conocida (consulte los criterios de inclusión uno para la definición de triple cáncer de mama negativo).. Para las cohortes de paclitaxel, cualquier tumor sólido con potencial beneficio de esta combinación y paclitaxel.
• Consentimiento para realizar una biopsia tumoral de detección (para tumores accesibles cuando corresponda) [opcional en el aumento de la dosis, obligatorio en la expansión de la dosis]
• Parte 2 únicamente: Tumor medible (RECIST1.1)
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2.
• Función adecuada del órgano:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 X 109/L
• Hemoglobina (Hgb) ≥9,5 g/dL (se permite la transfusión antes del tratamiento si es más de 3 días antes del inicio del estudio)
• Plaquetas (plt) ≥ 100 x 109/L
• Potasio dentro del rango normal o corregible con suplementos;
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x Límite superior normal (ULN)
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio y estar dispuestas a adherirse a formas aceptables de control de la natalidad (un método anticonceptivo aprobado por un médico: anticonceptivo hormonal oral, inyectable o implantable; anticonceptivo tubárico). ligadura, dispositivo intrauterino, anticonceptivo de barrera con espermicida o pareja vasectomizada) durante un mínimo de 4 semanas después de la interrupción del tratamiento del estudio.

FCBP se define como una mujer sexualmente madura que:

• No se ha sometido a una histerectomía (extirpación quirúrgica del útero) u ovariectomía bilateral (extirpación quirúrgica de ambos ovarios) o,
• No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores)
• Los sujetos masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo aprobado por un médico durante el transcurso del estudio y durante un mínimo de 4 semanas después de la interrupción del tratamiento del estudio.
• Capacidad para tomar medicamentos orales.

Criterio de exclusión:

• Tratamientos previos dirigidos contra el cáncer sistémico o modalidades de investigación ≤ 5 vidas medias o 4 semanas, lo que sea más corto, antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos secundarios de la terapia anterior dirigida contra el cáncer hasta el grado 1 o menos (a menos que el investigador del estudio lo considere clínicamente no significativo).
• Cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar el régimen del estudio o que no se hayan recuperado de la cirugía.
• Cualquier angina inestable conocida, arritmia cardíaca significativa o insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA).
• Antecedentes de infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Cualquier condición médica significativa, anomalías de laboratorio, que pongan al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
• Cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central. Se permiten sujetos con metástasis cerebrales que hayan sido tratados previamente y estén estables durante 4 semanas.
• Malabsorción o úlcera péptica no controlada
• Neuropatía periférica de grado 2 o superior (solo brazo de paclitaxel)
• Reacción alérgica conocida o mala tolerabilidad a los inhibidores de PARP, carboplatino o paclitaxel
• embarazada o amamantando
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) activo conocido, virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la hepatitis B (VHB)