Badanie BMN-673 z karboplatyną i paklitakselem u pacjentów z zaawansowanym guzem litym z mutacją BRCA lub potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi z zaawansowanymi nowotworami, dla których nie jest dostępna standardowa terapia.
• Zwiększanie dawki: Pacjenci z jakimkolwiek nowotworem litym
• Czy rozszerzenie:
• Pacjenci z zaawansowanymi nowotworami z mutacjami genowymi i/lub somatycznymi BRCA (kohorta gBRCA) Lub
• Potrójnie ujemny (TN) przerzutowy rak piersi bez znanej mutacji BRCA (kohorta TNBC). Nowotwory zostaną uznane za TN, gdy:
• Ekspresja receptora estrogenowego (ER) <1%
• Ekspresja receptora progesteronu (PR) <1%
• Her2 negatywny zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO).
• Ekspansja paklitakselu: każdy nowotwór lity, który może przynieść korzyści z tego połączenia i paklitakselu (ASP).
• Tylko kohorta zwiększania dawki: histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie zaawansowanych, nieoperacyjnych guzów litych, dla których nie jest dostępna standardowa terapia, u pacjentów ze znaną mutacją zarodkową BRCA lub pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami bez znanej mutacji BRCA (patrz Kryteria włączenia 1 dla definicji potrójnego negatywny rak piersi). Dla kohort paklitakselu, wszelkie guzy lite, które mogą odnieść korzyści z tej kombinacji i paklitakselu.
• Zgoda na skriningową biopsję guza (w stosownych przypadkach pod kątem dostępnych guzów) [opcjonalnie przy zwiększaniu dawki, obowiązkowo przy zwiększaniu dawki]
• Tylko część 2: Mierzalny guz (RECIST1.1)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Odpowiednia funkcja narządów:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 X 109/l
• Hemoglobina (Hgb) ≥9,5 g/dl (transfuzja przed leczeniem jest dopuszczalna, jeśli minęło więcej niż 3 dni przed rozpoczęciem badania)
• Płytki krwi (plt) ≥ 100 x 109/l
• Potas w normalnym zakresie lub możliwy do skorygowania za pomocą suplementów;
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x górna granica normy (GGN)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i muszą wyrazić wolę przestrzegania akceptowalnych form kontroli urodzeń (metoda antykoncepcji zatwierdzona przez lekarza: doustna, wstrzykiwana lub wszczepiana antykoncepcja hormonalna; jajowody podwiązanie; wkładka wewnątrzmaciczna; barierowy środek antykoncepcyjny ze środkiem plemnikobójczym; lub partner po wazektomii) przez co najmniej 4 tygodnie po przerwaniu leczenia w ramach badania.

FCBP definiuje się jako dojrzałą seksualnie kobietę, która:

• nie została poddana histerektomii (chirurgicznemu usunięciu macicy) ani obustronnemu wycięciu jajników (chirurgicznemu usunięciu obu jajników) lub,
• nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy
• Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej przez lekarza metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 4 tygodnie po przerwaniu leczenia w ramach badania.
• Możliwość przyjmowania leków doustnych

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie raka lub metody badawcze ≤ 5 okresów półtrwania lub 4 tygodnie, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjenci musieli ustąpić po skutkach ubocznych wcześniejszej terapii ukierunkowanej na raka do stopnia 1. lub niższego (chyba że badacz uzna to za nieistotne klinicznie).
• Poważna operacja ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem schematu badania lub osoby, które nie wróciły do ​​zdrowia po operacji.
• Każda znana niestabilna dławica piersiowa, znaczna arytmia serca lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA).
• Historia zawału mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Każdy istotny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne, które narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
• Każdy stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli wcześniej leczeni i są stabilni przez 4 tygodnie, są dopuszczeni.
• Złe wchłanianie lub niekontrolowana choroba wrzodowa
• Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego (tylko ramię paklitakselu)
• Znana reakcja alergiczna lub słaba tolerancja na inhibitory PARP, karboplatynę lub paklitaksel
• Ciąża lub karmienie piersią
• Znany aktywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirus zapalenia wątroby typu B (HBV)