진행성 BRCA 변이 고형암 또는 삼중 음성 전이성 유방암 환자에서 BMN-673과 Carboplatin 및 Paclitaxel 병용 연구

포함 기준:

• 표준 치료법이 없는 진행성 악성 종양이 있는 18세 이상의 남녀.
• 용량 증량: 모든 고형 종양 악성 종양이 있는 환자
• 확장:
• 생식계열 및/또는 체세포 BRCA 돌연변이(코호트 gBRCA)가 있는 진행성 악성 종양이 있는 환자 또는
• 알려진 BRCA 돌연변이가 없는 삼중 음성(TN) 전이성 유방암(코호트 TNBC). 종양은 다음과 같은 경우 TN으로 간주됩니다.
• 에스트로겐 수용체(ER) 발현 <1%
• 프로게스테론 수용체(PR) 발현 <1%
• 미국임상종양학회(ASCO) 가이드라인에 따른 Her2 음성
• 파클리탁셀 확장: 이 조합과 파클리탁셀(ASP)의 잠재적인 이점이 있는 모든 고형 종양 악성 종양.
• 용량 확장 코호트에만 해당: 알려진 BRCA 생식계열 돌연변이가 있는 환자 또는 알려진 BRCA 돌연변이가 없는 전이성 삼중 음성 유방암 환자에서 표준 요법을 사용할 수 없는 절제 불가능한 진행성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인(삼중 종양의 정의에 대한 포함 기준 1 참조) 음성 유방암).. 파클리탁셀 코호트의 경우, 이 조합 및 파클리탁셀로부터 잠재적인 이점을 갖는 임의의 고형 종양.
• 종양 생검 선별에 대한 동의(적절한 경우 접근 가능한 종양에 대해) [용량 증량 시 선택 사항, 용량 확장 시 필수]
• 파트 2만 해당: 측정 가능한 종양(RECIST1.1)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
• 적절한 장기 기능:
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 X 109/L
• 헤모글로빈(Hgb) ≥9.5g/dL(연구 시작 전 3일 이상인 경우 치료 전 수혈 허용)
• 혈소판(plt) ≥ 100 x 109/L
• 정상 범위 내의 칼륨, 또는 보충제로 교정 가능;
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 x 정상 상한(ULN)
• 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN, 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min
• 가임 여성(FCBP)은 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하고 허용 가능한 형태의 피임법(의사가 승인한 피임 방법: 경구, 주사 또는 이식형 호르몬 피임법, 난관 연구 치료 중단 후 최소 4주간

FCBP는 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다.

• 자궁 적출술(자궁의 외과적 제거) 또는 양측 난소 절제술(두 난소의 외과적 제거)을 받지 않았거나,
• 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 함
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 과정 전반에 걸쳐 그리고 연구 치료 중단 후 최소 4주 동안 의사가 승인한 피임 방법의 사용에 동의해야 합니다.
• 경구 약물 복용 능력

제외 기준:

• 연구 치료를 시작하기 전 이전의 전신 암 관련 치료 또는 조사 방식 ≤ 5 반감기 또는 4주 중 더 짧은 기간
• 환자는 이전 암 관련 요법의 부작용에서 1등급 이하로 회복되었어야 합니다(연구 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하지 않는 한).
• 대수술 ≤ 연구 요법 시작 전 4주 또는 수술에서 회복되지 않은 자.
• 모든 알려진 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전.
• 연구 치료를 시작하기 전 6개월 이내에 심근 경색(MI)의 병력.
• 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하는 모든 중요한 의학적 상태, 검사실 이상.
• 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼동시키는 모든 조건.
• 증상이 있는 중추 신경계 전이. 이전에 치료를 받았고 4주 동안 안정적인 뇌 전이가 있는 피험자가 허용됩니다.
• 흡수 장애 또는 조절되지 않는 소화성 궤양 질환
• 등급 2 이상의 말초 신경병증(파클리탁셀 팔만 해당)
• PARP 억제제, 카보플라틴 또는 파클리탁셀에 대한 알려진 알레르기 반응 또는 낮은 내약성
• 임신 또는 모유 수유
• 알려진 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)