Studie BMN-673 s karboplatinou a paklitaxelem u pacientek s pokročilým solidním tumorem mutovaným BRCA nebo trojnásobně negativním metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší s pokročilými malignitami, pro které není dostupná žádná standardní terapie.
• Eskalace dávky: Pacienti s jakýmkoli solidním nádorovým onemocněním
• Provádí rozšíření:
• Pacienti s pokročilými malignitami, kteří mají zárodečné a/nebo somatické mutace BRCA (kohorta gBRCA) nebo
• Triple negativní (TN) metastatický karcinom prsu bez známé mutace BRCA (kohorta TNBC). Nádory budou považovány za TN, když:
• Exprese estrogenového receptoru (ER) <1 %
• Exprese progesteronového receptoru (PR) <1 %
• Her2 negativní podle pokynů Americké společnosti klinické onkologie (ASCO).
• Expanze paklitaxelu: jakákoli malignita solidního nádoru s potenciálním přínosem z této kombinace a paklitaxelu (ASP).
• Pouze kohorta s expanzí dávky: Histologické nebo cytologické potvrzení pokročilých neresekovatelných solidních nádorů, pro které není k dispozici žádná standardní terapie u pacientů se známou zárodečnou mutací BRCA nebo u pacientů s metastatickým triple negativním karcinomem prsu bez známé mutace BRCA (viz kritéria pro zařazení jedna pro definici trojité mutace negativní rakovina prsu).. Pro kohorty s paklitaxelem jakékoli solidní nádory s potenciálním přínosem z této kombinace a paklitaxelu.
• Souhlas se screeningem nádorové biopsie (pro dostupné nádory, pokud je to vhodné) [volitelné při zvyšování dávky, povinné při rozšiřování dávky]
• Pouze část 2: Měřitelný nádor (RECIST1.1)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Přiměřená funkce orgánů:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 X 109/l
• Hemoglobin (Hgb) ≥9,5 g/dl (transfuze před léčbou je povolena, pokud je více než 3 dny před začátkem studie)
• Krevní destičky (plt) ≥ 100 x 109/l
• Draslík v normálním rozmezí nebo upravitelný suplementy;
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením studijní léčby a musí být ochotny dodržovat přijatelné formy antikoncepce (lékařem schválená metoda antikoncepce: perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; tubární ligace, nitroděložní tělísko, bariérová antikoncepce se spermicidem nebo partner po vasektomii) po dobu minimálně 4 týdnů po ukončení studijní léčby.

FCBP je definována jako sexuálně zralá žena, která:

• neprodělala hysterektomii (chirurgické odstranění dělohy) nebo bilaterální ooforektomii (chirurgické odstranění obou vaječníků) nebo
• Nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 12 po sobě jdoucích měsíců
• Muži s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařem schválené antikoncepční metody v průběhu studie a po dobu minimálně 4 týdnů po ukončení studijní léčby.
• Schopnost užívat perorální léky

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémové léčby zaměřené na rakovinu nebo vyšetřovací modality ≤ 5 poločasů nebo 4 týdny, podle toho, co je kratší, před zahájením léčby ve studii
• Pacienti se musí zotavit z vedlejších účinků z předchozí terapie zaměřené na rakovinu na stupeň 1 nebo nižší (pokud to výzkumník studie nepovažuje za klinicky významné).
• Velký chirurgický výkon ≤ 4 týdny před zahájením studijního režimu nebo u pacientů, kteří se nezotaví po operaci.
• Jakákoli známá nestabilní angina pectoris, významná srdeční arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association (NYHA).
• Anamnéza infarktu myokardu (IM) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
• Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormality, které vystavují subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie.
• Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie.
• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému. Subjekty s mozkovými metastázami, které byly dříve léčeny a jsou stabilní po dobu 4 týdnů, jsou povoleny.
• Malabsorpce nebo nekontrolované peptické vředové onemocnění
• Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší (pouze rameno s paklitaxelem)
• Známá alergická reakce nebo špatná snášenlivost inhibitorů PARP, karboplatiny nebo paclitaxelu
• Těhotné nebo kojící
• Známý aktivní virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus hepatitidy B (HBV)