小児におけるポサコナゾールの薬物動態における遺伝的変異および変異性
2020年12月18日 更新者：Children's Mercy Hospital Kansas City
この研究の主な目的は、特定のがん、血液疾患、または骨髄または同様の血液細胞の移植を受けた子供の体がポサコナゾールという抗真菌薬をどのように分解するかを調べることです.
この研究は、子供の年齢、遺伝学、または病気が体がポサコナゾールを分解する方法に影響を与えるかどうかを知るのにも役立ちます.
調査の概要
詳細な説明
この調査研究の目的は、体がポサコナゾールをどのように分解するかを確認することです。ポサコナゾールは子供のデータが限られています.
ポサコナゾール注射は、成人患者の特定の真菌感染症の予防または治療のためにFDAによって承認されています.
ただし、小児では、ポサコナゾールをどのように投与するのが最善か、または投薬を個々の小児に個別化する必要があるかどうかに関するデータはありません.
この研究は、2 歳から 17 歳までの小児における注射用ポサコナゾール水溶液の薬物動態を決定することを目的としており、年齢、遺伝学、および疾患状態による薬物曝露の違いを調査しています。
子供はポサコナゾール注射の単回投与を受け、ポサコナゾールの血中濃度をチェックします。
この研究では、ポサコナゾール投与後の安全性も確認します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital Kansas City
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 対象年齢 2歳～18歳未満
- 体重≧10kg
- -次のいずれかの診断：悪性腫瘍（例、急性骨髄性白血病[AML]、急性リンパ芽球性白血病[ALL]、リンパ腫、悪性固形腫瘍）、血球貪食症候群、骨髄不全症候群（例、骨髄異形成症候群および再生不良性貧血）、造血幹細胞移植 (HSCT) のレシピエント、または好中球または T 細胞の欠損を伴う原発性免疫不全 (例えば、慢性肉芽腫症、高 IgE 症候群、重度の複合免疫不全)。
除外基準:
- -女性の被験者は、妊娠していてはならず、研究中に妊娠するつもりはなく、授乳中であってはなりません
- -被験者は、ポサコナゾール注入の前後24時間以内に（または標準的なケアプロトコルに従って）次のいずれかの薬を投与されてはなりません：シロリムス、エベロリムス、ピモジド、キニーネ、主にCYP3A4を介して代謝されるHMG-CoAレダクターゼ阻害剤（例、アトルバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン)、麦角アルカロイド (エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン)、メタドン、アステミゾール、シサプリド、ハロファントリン、サルメテロール、またはビンクリスチン。 潜在的な登録者は、ポサコナゾールと同時に投与された場合に深刻な安全上の懸念を引き起こす追加の併用薬についてスクリーニングされます。 併用薬がポサコナゾール注入の前後24時間保持されない限り、または標準的なケアプロトコルに従って、これらの薬のいずれかが除外基準になります
- -被験者は、ポサコナゾール注入またはPKサンプリングの前に（5半減期以内に）次の薬を併用してはなりません：リファンピン、リファペンチン、リファブチン、フェニトイン、エファビレンツ、フォサンプレナビル、またはシメチジン。 潜在的な登録者は、ポサコナゾール代謝に影響を与える可能性のある追加の併用薬についてスクリーニングされます。 併用薬がポサコナゾール注入前および PK サンプリングの 5 半減期の間保持されない限り、これらの薬のいずれかが除外基準になります。
被験者は、次のように定義されるベースラインで中等度または重度の肝機能障害を有していてはなりません (P.I. によって判断される慢性の場合を除く)。
- -被験者は、次のように定義されるベースラインで中等度または重度の肝機能障害を持ってはなりません：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>正常上限の5倍（ULN）、または
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> ULNの5倍、または
- -血清総ビリルビンがULNの2.5倍を超える、または
- 被験者は、年齢、性別で調整されたQTc間隔が延長された心電図（ECG）を持っていてはなりません。
- 被験者は不整脈の病歴があってはなりません。
- 被験者のクレアチニンクリアランスレベル（測定または計算）が50 mL/分/1.73未満であってはなりません m2。
- 1型過敏症またはアゾール剤に対する特異体質反応の病歴があってはなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ポサコナゾール注射
静脈内ポサコナゾールを単回投与し、薬物動態（PK）のために血液サンプルを収集します。
研究プールは、既知のシーケンスのバリエーションを持つ参加者を選択することによって強化されます。
年齢と疾患状態 (HSCT と非 HSCT) のバランスをとるためにあらゆる努力が払われます。
|
ポサコナゾールは、1回の静脈内（IV）投与として投与されます。
投与量は注入に 90 分かかり、来院時の体重に基づきます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ポサコナゾール注射の血漿濃度対時間曲線下面積（AUC）
時間枠：1日目の投与前から投与後96時間まで
|
血漿中のポサコナゾール濃度は、濃度対時間曲線（AUC）の下の面積を推定するために、ポサコナゾール注射の単回投与後に測定されます。
AUCの評価のための血液サンプルは、1日目の投与前に収集され、その後、投与後96時間までの指定された時点で収集されます。
|
1日目の投与前から投与後96時間まで
|
|
ポサコナゾール注射液の最大濃度（Cmax）
時間枠：1日目の投与前から投与後96時間まで
|
Cmaxの評価のための血液サンプルは、1日目の投与前に収集され、その後、投与後96時間までの事前に指定された時点で収集されます。
|
1日目の投与前から投与後96時間まで
|
|
最大濃度の時間 (Tmax)
時間枠：1日目の投与前から投与後96時間まで
|
Tmaxの評価のための血液サンプルは、1日目の投与前に収集され、その後、投与後96時間までの事前に指定された時点で収集されます。
|
1日目の投与前から投与後96時間まで
|
|
終末半減期 (t1/2)
時間枠：1日目の投与前から投与後96時間まで
|
T1/2 の評価のための血液サンプルは、1 日目の投与前に収集され、その後、投与後 96 時間までの事前に指定された時点で収集されます。
|
1日目の投与前から投与後96時間まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療中に発生した有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：4日目まで
|
AE は、治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患です。
治療に起因する AE は、治験薬治療を開始する前には存在しなかった事象、または治験薬への暴露後に強度または頻度のいずれかで悪化した治療前に存在した事象です。
|
4日目まで
|
|
治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：4日目まで
|
AE は、治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患です。
治験責任医師は、治療に関連する AE を治験薬に関連すると見なします。
|
4日目まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Dwight E Yin, MD, MPH、Children's Mercy Hospital Kansas City
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年1月1日
一次修了 (実際)
2018年12月31日
研究の完了 (実際)
2018年12月31日
試験登録日
最初に提出
2015年1月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年2月3日
最初の投稿 (見積もり)
2015年2月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月18日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1490413
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。