Genetisk variasjon og variasjon i posakonazol-farmakokinetikk hos barn

Inklusjonskriterier:

1. Alder 2 år til under 18 år
2. Vekt ≥10 kg
3. Diagnose av noen av følgende: enhver malignitet (f.eks. akutt myelogen leukemi [AML], akutt lymfatisk leukemi [ALL], lymfom, solid tumor malignitet), hemofagocytisk syndrom, benmargssviktsyndrom (f.eks. myelodysplastisk syndrom og aplastisk anemi), mottaker av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), eller primær immunsvikt med en nøytrofil eller T-celledefekt (f.eks. kronisk granulomatøs sykdom, hyper IgE-syndrom, alvorlig kombinert immunsvikt).

Ekskluderingskriterier:

1. En kvinnelig forsøksperson må ikke være gravid, har til hensikt å bli gravid under studien eller amme
2. En person må ikke få noen av følgende medisiner innen 24 timer før eller etter infusjon av posakonazol (eller i henhold til standard behandlingsprotokoller): sirolimus, everolimus, pimozid, kinin, HMG-CoA reduktasehemmere som primært metaboliseres gjennom CYP3A4 (f.eks. atorvastatin) , lovastatin, simvastatin), ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin), metadon, astemizol, cisaprid, halofantrin, salmeterol eller vinkristin. Potensielle påmeldte vil bli screenet for ytterligere samtidig medisinering som utgjør alvorlige sikkerhetsproblemer når de gis samtidig med posakonazol. Enhver av disse medisinene vil være et eksklusjonskriterium, med mindre de samtidige medisinene kan holdes i 24 timer før og etter infusjon av posakonazol eller i henhold til standard behandlingsprotokoller
3. En person må ikke få noen av følgende medisiner samtidig (innen 5 halveringstider før) med posakonazolinfusjon eller PK-prøvetaking: rifampin, rifapentin, rifabutin, fenytoin, efavirenz, fosamprenavir eller cimetidin. Potensielle påmeldte vil bli screenet for ytterligere samtidige medisiner som kan påvirke posakonazolmetabolismen. Enhver av disse medikamentene vil være et eksklusjonskriterium, med mindre de samtidige medisinene kan holdes i 5 halveringstider før posakonazolinfusjon og gjennom PK-prøvetaking

4. En person må ikke ha moderat eller alvorlig leverdysfunksjon (unntatt i kroniske tilfeller som bedømt av P.I.) ved baseline, definert som:

   • En person må ikke ha moderat eller alvorlig leverdysfunksjon ved baseline, definert som: Aspartataminotransferase (AST) > 5 ganger øvre normalgrense (ULN), ELLER
   • Alaninaminotransferase (ALT) > 5 ganger ULN, OR
   • Totalt serumbilirubin >2,5 ganger ULN, OR
5. En forsøksperson må ikke ha et elektrokardiogram (EKG) med forlenget alder, kjønnsjustert QTc-intervall.
6. Et forsøksperson må ikke ha en historie med dysrytmi.
7. Et forsøksperson må ikke ha kreatininclearance-nivåer (målt eller beregnet) under 50 ml/min/1,73 m2.
8. En person må ikke ha en historie med type 1-overfølsomhet eller idiosynkratiske reaksjoner på azolmidler.