Genetisk variation och variation i posakonazols farmakokinetik hos barn

Inklusionskriterier:

1. Ålder 2 år till under 18 år
2. Vikt ≥10 kg
3. Diagnos av något av följande: alla maligniteter (t.ex. akut myelogen leukemi [AML], akut lymfatisk leukemi [ALL], lymfom, solid tumörmalignitet), hemofagocytiskt syndrom, benmärgssviktsyndrom (t.ex. myelodysplastiskt syndrom och aplastisk anemi), mottagare av hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), eller primär immunbrist med en neutrofil eller T-cellsdefekt (t.ex. kronisk granulomatös sjukdom, hyper IgE-syndrom, svår kombinerad immunbrist).

Exklusions kriterier:

1. En kvinnlig försöksperson får inte vara gravid, ha för avsikt att bli gravid under studien eller amma
2. En patient får inte få någon av följande mediciner inom 24 timmar före eller efter posakonazolinfusion (eller enligt standardvårdsprotokoll): sirolimus, everolimus, pimozid, kinin, HMG-CoA-reduktashämmare som primärt metaboliseras genom CYP3A4 (t.ex. atorvastatin) , lovastatin, simvastatin), ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin), metadon, astemizol, cisaprid, halofantrin, salmeterol eller vinkristin. Potentiella anmälda kommer att screenas för ytterligare samtidig medicinering som utgör allvarliga säkerhetsproblem när de ges samtidigt med posakonazol. Alla dessa läkemedel kommer att vara ett uteslutningskriterium, såvida inte de samtidiga läkemedlen kan hållas i 24 timmar före och efter infusion av posakonazol eller enligt standardiserade vårdprotokoll
3. En patient får inte få något av följande läkemedel samtidigt (inom 5 halveringstider före) posakonazolinfusion eller farmakokinetisk provtagning: rifampin, rifapentin, rifabutin, fenytoin, efavirenz, fosamprenavir eller cimetidin. Potentiella anmälda kommer att screenas för ytterligare samtidig medicinering som kan påverka posakonazolmetabolismen. Alla dessa läkemedel kommer att vara ett uteslutningskriterium, såvida inte de samtidiga läkemedlen kan hållas i 5 halveringstider före posakonazolinfusion och genom PK-provtagning

4. En försöksperson får inte ha måttlig eller svår leverdysfunktion (förutom i kroniska fall som bedömts av P.I.) vid baslinjen, definierat som:

   • En patient får inte ha måttlig eller svår leverdysfunktion vid baslinjen, definierad som: Aspartataminotransferas (ASAT) > 5 gånger den övre normalgränsen (ULN), ELLER
   • Alaninaminotransferas (ALT) > 5 gånger ULN, OR
   • Totalt serumbilirubin >2,5 gånger ULN, OR
5. En försöksperson får inte ha ett elektrokardiogram (EKG) med förlängd ålder, könsjusterat QTc-intervall.
6. En försöksperson får inte ha en historia av dysrytmi.
7. En försöksperson får inte ha kreatininclearance-nivåer (uppmätt eller beräknad) under 50 ml/min/1,73 m2.
8. En patient får inte ha en historia av typ 1-överkänslighet eller idiosynkratiska reaktioner på azolmedel.