Variation génétique et variabilité de la pharmacocinétique du posaconazole chez les enfants

Critère d'intégration:

1. Âge 2 ans à moins de 18 ans
2. Poids ≥10 kg
3. Diagnostic de l'un des éléments suivants : toute tumeur maligne (par exemple, leucémie myéloïde aiguë [LAM], leucémie aiguë lymphoblastique [LAL], lymphome, tumeur maligne solide), syndrome hémophagocytaire, syndrome d'insuffisance médullaire (par exemple, syndrome myélodysplasique et anémie aplasique), receveur d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou déficit immunitaire primaire avec un défaut des neutrophiles ou des lymphocytes T (par exemple, maladie granulomateuse chronique, syndrome hyper-IgE, déficit immunitaire combiné sévère).

Critère d'exclusion:

1. Un sujet féminin ne doit pas être enceinte, avoir l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou allaiter
2. Un sujet ne doit recevoir aucun des médicaments suivants dans les 24 heures précédant ou suivant la perfusion de posaconazole (ou conformément aux protocoles de soins standard) : sirolimus, évérolimus, pimozide, quinine, inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase principalement métabolisés par le CYP3A4 (par exemple, l'atorvastatine , lovastatine, simvastatine), alcaloïdes de l'ergot de seigle (ergotamine, dihydroergotamine), méthadone, astémizole, cisapride, halofantrine, salmétérol ou vincristine. Les participants potentiels seront dépistés pour des médicaments concomitants supplémentaires qui posent de graves problèmes de sécurité lorsqu'ils sont administrés en concomitance avec le posaconazole. N'importe lequel de ces médicaments sera un critère d'exclusion, à moins que les médicaments concomitants puissent être retenus pendant 24 heures avant et après la perfusion de posaconazole ou selon les protocoles de soins standard.
3. Un sujet ne doit recevoir aucun des médicaments suivants en concomitance (dans les 5 demi-vies précédant) avec une perfusion de posaconazole ou un prélèvement PK : rifampicine, rifapentine, rifabutine, phénytoïne, éfavirenz, fosamprénavir ou cimétidine. Les participants potentiels seront examinés pour des médicaments concomitants supplémentaires susceptibles d'affecter le métabolisme du posaconazole. N'importe lequel de ces médicaments sera un critère d'exclusion, à moins que les médicaments concomitants puissent être retenus pendant 5 demi-vies avant la perfusion de posaconazole et par le biais d'un échantillonnage PK

4. Un sujet ne doit pas avoir de dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère (sauf dans les cas chroniques jugés par le P.I.) au départ, défini comme :

   • Un sujet ne doit pas présenter de dysfonctionnement hépatique modéré ou grave au départ, défini comme suit : Aspartate aminotransférase (AST) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), OU
   • Alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la LSN, OU
   • Bilirubine totale sérique > 2,5 fois la LSN, OU
5. Un sujet ne doit pas avoir d'électrocardiogramme (ECG) avec un intervalle QTc prolongé ajusté en fonction de l'âge et du sexe.
6. Un sujet ne doit pas avoir d'antécédents de dysrythmie.
7. Un sujet ne doit pas avoir des niveaux de clairance de la créatinine (mesurés ou calculés) inférieurs à 50 ml/min/1,73 m2.
8. Un sujet ne doit pas avoir d'antécédents d'hypersensibilité de type 1 ou de réactions idiosyncrasiques aux agents azolés.