Variación genética y variabilidad en la farmacocinética de posaconazol en niños

Criterios de inclusión:

1. De 2 años a menores de 18 años
2. Peso ≥10 kg
3. Diagnóstico de cualquiera de los siguientes: cualquier malignidad (p. ej., leucemia mielógena aguda [LMA], leucemia linfoblástica aguda [LLA], linfoma, neoplasia maligna de tumor sólido), síndrome hemofagocítico, síndrome de insuficiencia de la médula ósea (p. ej., síndrome mielodisplásico y anemia aplásica), receptor de trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés), o inmunodeficiencia primaria con un defecto de neutrófilos o células T (p. ej., enfermedad granulomatosa crónica, síndrome de hiper IgE, inmunodeficiencia combinada grave).

Criterio de exclusión:

1. Un sujeto femenino no debe estar embarazada, tener la intención de quedar embarazada durante el estudio o amamantar
2. Un sujeto no debe recibir ninguno de los siguientes medicamentos dentro de las 24 horas antes o después de la infusión de posaconazol (o de acuerdo con los protocolos estándar de atención): sirolimus, everolimus, pimozida, quinina, inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados principalmente a través de CYP3A4 (p. ej., atorvastatina , lovastatina, simvastatina), alcaloides del cornezuelo de centeno (ergotamina, dihidroergotamina), metadona, astemizol, cisaprida, halofantrina, salmeterol o vincristina. Los posibles inscritos serán examinados para detectar medicamentos concomitantes adicionales que planteen problemas de seguridad graves cuando se administren de forma concomitante con posaconazol. Cualquiera de estos medicamentos será un criterio de exclusión, a menos que los medicamentos concomitantes puedan suspenderse durante 24 horas antes y después de la infusión de posaconazol o de acuerdo con los protocolos estándar de atención.
3. Un sujeto no debe recibir ninguno de los siguientes medicamentos concomitantes (dentro de las 5 semividas anteriores) a la infusión de posaconazol o al muestreo farmacocinético: rifampicina, rifapentina, rifabutina, fenitoína, efavirenz, fosamprenavir o cimetidina. Los posibles inscritos serán examinados para detectar medicamentos concomitantes adicionales que puedan afectar el metabolismo del posaconazol. Cualquiera de estos medicamentos será un criterio de exclusión, a menos que los medicamentos concomitantes puedan retenerse durante 5 semividas antes de la infusión de posaconazol y a través del muestreo farmacocinético.

4. Un sujeto no debe tener disfunción hepática moderada o grave (excepto en casos crónicos según lo juzgado por el P.I.) al inicio, definida como:

   • Un sujeto no debe tener una disfunción hepática moderada o grave al inicio, definida como: aspartato aminotransferasa (AST) > 5 veces el límite superior de lo normal (ULN), O
   • Alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el LSN, O
   • Bilirrubina sérica total >2,5 veces el LSN, O
5. Un sujeto no debe tener un electrocardiograma (ECG) con intervalo QTc ajustado por edad y sexo prolongado.
6. Un sujeto no debe tener antecedentes de arritmia.
7. Un sujeto no debe tener niveles de depuración de creatinina (medidos o calculados) por debajo de 50 ml/min/1,73 m2.
8. Un sujeto no debe tener antecedentes de hipersensibilidad tipo 1 o reacciones idiosincrásicas a los agentes azoles.