Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генетическая изменчивость и вариабельность фармакокинетики позаконазола у детей

18 декабря 2020 г. обновлено: Children's Mercy Hospital Kansas City
Основная цель этого исследования — увидеть, как организм расщепляет противогрибковый препарат под названием позаконазол у детей с некоторыми видами рака, заболеваниями крови или после трансплантации костного мозга или подобных клеток крови. Это исследование также поможет нам узнать, влияют ли возраст ребенка, генетика или заболевание на то, насколько хорошо организм расщепляет позаконазол.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель этого исследования - увидеть, как организм расщепляет позаконазол, данные о котором у детей ограничены. Инъекции позаконазола были одобрены FDA для профилактики или лечения некоторых грибковых инфекций у взрослых пациентов. Однако у детей нет данных о том, как лучше всего давать позаконазол или следует ли дозировать индивидуально для каждого ребенка. Это исследование направлено на определение фармакокинетики водного раствора позаконазола для инъекций у детей в возрасте от 2 до 17 лет и изучает различия в воздействии препарата в зависимости от возраста, генетики и состояния заболевания. Дети получат одну дозу инъекции позаконазола и проверят уровень позаконазола в крови. Исследование также проверит безопасность после введения посаконазола.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 2 лет до 18 лет
  2. Вес ≥10 кг
  3. Диагноз любого из следующего: любое злокачественное новообразование (например, острый миелогенный лейкоз [ОМЛ], острый лимфобластный лейкоз [ОЛЛ], лимфома, солидная злокачественная опухоль), гемофагоцитарный синдром, синдром недостаточности костного мозга (например, миелодиспластический синдром и апластическая анемия), реципиент трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или первичный иммунодефицит с дефектом нейтрофилов или Т-клеток (например, хроническая гранулематозная болезнь, синдром гипер-IgE, тяжелый комбинированный иммунодефицит).

Критерий исключения:

  1. Субъект женского пола не должен быть беременным, намереваться забеременеть во время исследования или кормить грудью.
  2. Субъект не должен получать какие-либо из следующих препаратов в течение 24 часов до или после инфузии позаконазола (или в соответствии со стандартными протоколами лечения): сиролимус, эверолимус, пимозид, хинин, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в основном метаболизирующиеся через CYP3A4 (например, аторвастатин). , ловастатин, симвастатин), алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), метадон, астемизол, цизаприд, галофантрин, салметерол или винкристин. Потенциальные участники будут проверены на наличие дополнительных сопутствующих лекарств, которые представляют серьезную угрозу безопасности при одновременном применении с посаконазолом. Любое из этих лекарств будет критерием исключения, если только сопутствующие лекарства не могут быть отложены в течение 24 часов до и после инфузии позаконазола или в соответствии со стандартными протоколами лечения.
  3. Субъект не должен получать какие-либо из следующих препаратов одновременно (в течение 5 периодов полувыведения) с инфузией позаконазола или отбором проб ФК: рифампицин, рифапентин, рифабутин, фенитоин, эфавиренз, фосампренавир или циметидин. Потенциальные участники будут проверены на наличие дополнительных сопутствующих лекарств, которые могут повлиять на метаболизм позаконазола. Любое из этих лекарств будет критерием исключения, за исключением случаев, когда сопутствующие лекарства могут удерживаться в течение 5 периодов полувыведения до инфузии позаконазола и с помощью фармакокинетического анализа.

  4. Субъект не должен иметь умеренную или тяжелую дисфункцию печени (за исключением хронических случаев, по оценке PI) на исходном уровне, определяемую как:

    • У субъекта не должно быть умеренной или тяжелой дисфункции печени на исходном уровне, определяемой как: аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), ИЛИ
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 раз выше ВГН, ИЛИ
    • Общий билирубин в сыворотке более чем в 2,5 раза превышает ВГН, ИЛИ
  5. У субъекта не должно быть электрокардиограммы (ЭКГ) с удлиненным возрастным интервалом QTc с поправкой на пол.
  6. Субъект не должен иметь в анамнезе аритмии.
  7. Уровень клиренса креатинина (измеренный или рассчитанный) у субъекта не должен быть ниже 50 мл/мин/1,73. м2.
  8. У субъекта не должно быть в анамнезе гиперчувствительности 1 типа или идиосинкразических реакций на азольные агенты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Посаконазол для инъекций
Мы введем однократную дозу позаконазола внутривенно и возьмем образцы крови для фармакокинетики (ФК). Пул исследования будет обогащен за счет выбора участников с известными вариациями последовательностей. Будут предприняты все усилия, чтобы сбалансировать возраст и состояние заболевания (ТГСК по сравнению с не-ТГСК).
Лекарство: Позаконазол
Позаконазол будет вводиться в виде однократной внутривенной (в/в) дозы. Введение дозы займет девяносто (90) минут и будет зависеть от веса на момент визита.
Другие имена:
  • Ноксафил

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) позаконазола для инъекций
Временное ограничение: Предварительно в 1-й день до 96 часов после приема
Концентрации позаконазола в плазме будут измеряться после однократной инъекции позаконазола для оценки площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC). Образцы крови для оценки AUC будут собираться перед введением дозы в 1-й день, а затем в определенные моменты времени до 96 часов после введения дозы.
Предварительно в 1-й день до 96 часов после приема
Максимальная концентрация (Cmax) посаконазола для инъекций
Временное ограничение: Предварительно в 1-й день до 96 часов после приема
Образцы крови для оценки Cmax будут собираться перед введением дозы в 1-й день, а затем в заранее определенные моменты времени до 96 часов после введения дозы.
Предварительно в 1-й день до 96 часов после приема
Время максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: Предварительно в 1-й день до 96 часов после приема
Образцы крови для оценки Tmax будут собираться перед введением дозы в 1-й день, а затем в заранее определенные моменты времени до 96 часов после введения дозы.
Предварительно в 1-й день до 96 часов после приема
Конечный период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: Предварительно в 1-й день до 96 часов после приема
Образцы крови для оценки t1/2 будут собираться перед введением дозы в 1-й день, а затем в заранее определенные моменты времени до 96 часов после введения дозы.
Предварительно в 1-й день до 96 часов после приема

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (НЯ)
Временное ограничение: До дня 4
НЯ — это любые неблагоприятные и непреднамеренные признаки, симптомы или заболевания, временно связанные с применением исследуемого препарата, независимо от того, считаются ли они связанными с этим исследуемым препаратом. НЯ, возникшие во время лечения, — это любое явление, отсутствовавшее до начала лечения исследуемым препаратом, или любое явление, имевшее место до лечения, которое ухудшилось либо по интенсивности, либо по частоте после воздействия исследуемого препарата.
До дня 4
Количество участников с НЯ, связанными с лечением
Временное ограничение: До дня 4
НЯ — это любые неблагоприятные и непреднамеренные признаки, симптомы или заболевания, временно связанные с применением исследуемого препарата, независимо от того, считаются ли они связанными с этим исследуемым препаратом. Исследователь считает, что НЯ, связанные с лечением, связаны с исследуемым препаратом.
До дня 4

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Mercy Hospital Kansas City

Следователи

  • Главный следователь: Dwight E Yin, MD, MPH, Children's Mercy Hospital Kansas City

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1490413

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться