儿童泊沙康唑药代动力学的遗传变异和变异

纳入标准：

1. 年龄 2 岁至 18 岁以下
2. 体重≥10公斤
3. 诊断为以下任何一项：任何恶性肿瘤（例如，急性髓性白血病 [AML]、急性淋巴细胞白血病 [ALL]、淋巴瘤、实体瘤恶性肿瘤）、噬血细胞综合征、骨髓衰竭综合征（例如，骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血），造血干细胞移植 (HSCT) 受者，或伴有中性粒细胞或 T 细胞缺陷的原发性免疫缺陷（例如，慢性肉芽肿病、高 IgE 综合征、严重联合免疫缺陷）。

排除标准：

1. 女性受试者不得怀孕、打算在研究期间怀孕或母乳喂养
2. 受试者不得在泊沙康唑输注前后 24 小时内（或根据标准护理方案）接受以下任何药物治疗：西罗莫司、依维莫司、匹莫齐特、奎宁、主要通过 CYP3A4 代谢的 HMG-CoA 还原酶抑制剂（例如阿托伐他汀） 、洛伐他汀、辛伐他汀）、麦角生物碱（麦角胺、二氢麦角胺）、美沙酮、阿司咪唑、西沙必利、卤泛群、沙美特罗或长春新碱。 将对潜在的参与者进行筛选，以确定是否存在与泊沙康唑同时给药时会造成严重安全问题的其他伴随药物。 这些药物中的任何一种都将作为排除标准，除非伴随药物可能在泊沙康唑输注前后 24 小时或根据标准护理方案保留
3. 受试者不得在泊沙康唑输注或 PK 取样的同时（在 5 个半衰期之前）接受以下任何药物：利福平、利福喷丁、利福布丁、苯妥英钠、依非韦伦、福沙那韦或西咪替丁。 将筛选可能影响泊沙康唑代谢的其他伴随药物的潜在参与者。 这些药物中的任何一种都将作为排除标准，除非伴随药物在泊沙康唑输注前和通过 PK 取样可保持 5 个半衰期

4. 受试者在基线时不得有中度或重度肝功能障碍（由 P.I. 判断的慢性病例除外），定义为：

   • 受试者在基线时不得有中度或重度肝功能障碍，定义为：天冬氨酸转氨酶 (AST) > 正常上限 (ULN) 的 5 倍，或
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) > ULN 的 5 倍，或
   • 血清总胆红素 > ULN 的 2.5 倍，或
5. 受试者的心电图 (ECG) 不得显示年龄延长、性别调整后的 QTc 间期。
6. 受试者不得有心律失常病史。
7. 受试者的肌酐清除率水平（测量或计算）不得低于 50 mL/min/1.73 平方米。
8. 受试者不得有对唑类药物的 1 型超敏反应或特异质反应史。