Variação genética e variabilidade na farmacocinética do posaconazol em crianças

Critério de inclusão:

1. Idade 2 anos a menos de 18 anos
2. Peso ≥10 kg
3. Diagnóstico de qualquer um dos seguintes: qualquer malignidade (por exemplo, leucemia mielóide aguda [LMA], leucemia linfoblástica aguda [ALL], linfoma, tumor sólido maligno), síndrome hemofagocítica, síndrome de falência da medula óssea (por exemplo, síndrome mielodisplásica e anemia aplástica), receptor de transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), ou deficiência imunológica primária com um neutrófilo ou defeito de células T (por exemplo, doença granulomatosa crônica, síndrome de hiper IgE, deficiência imunológica combinada grave).

Critério de exclusão:

1. Uma participante do sexo feminino não deve estar grávida, pretender engravidar durante o estudo ou amamentar
2. Um indivíduo não deve receber nenhum dos seguintes medicamentos dentro de 24 horas antes ou após a infusão de posaconazol (ou de acordo com os protocolos padrão de atendimento): sirolimus, everolimus, pimozida, quinina, inibidores da HMG-CoA redutase metabolizados principalmente através do CYP3A4 (por exemplo, atorvastatina , lovastatina, sinvastatina), alcaloides do ergot (ergotamina, dihidroergotamina), metadona, astemizol, cisaprida, halofantrina, salmeterol ou vincristina. Os potenciais inscritos serão avaliados quanto a medicações concomitantes adicionais que representam sérias preocupações de segurança quando administradas concomitantemente com posaconazol. Qualquer um desses medicamentos será um critério de exclusão, a menos que os medicamentos concomitantes possam ser suspensos por 24 horas antes e depois da infusão de posaconazol ou de acordo com os protocolos de atendimento padrão
3. Um indivíduo não deve receber nenhum dos seguintes medicamentos concomitantemente (dentro de 5 meias-vidas anteriores) à infusão de posaconazol ou amostragem farmacocinética: rifampicina, rifapentina, rifabutina, fenitoína, efavirenz, fosamprenavir ou cimetidina. Os potenciais inscritos serão avaliados quanto a medicamentos concomitantes adicionais que possam afetar o metabolismo do posaconazol. Qualquer um desses medicamentos será um critério de exclusão, a menos que os medicamentos concomitantes possam ser mantidos por 5 meias-vidas antes da infusão de posaconazol e por meio de amostragem farmacocinética

4. Um sujeito não deve ter disfunção hepática moderada ou grave (exceto em casos crônicos conforme julgado pelo P.I.) na linha de base, definida como:

   • Um indivíduo não deve ter disfunção hepática moderada ou grave na linha de base, definida como: Aspartato aminotransferase (AST) > 5 vezes o limite superior do normal (LSN), OU
   • Alanina aminotransferase (ALT) > 5 vezes o LSN, OU
   • Bilirrubina total sérica >2,5 vezes o LSN, OU
5. Um indivíduo não deve ter um eletrocardiograma (ECG) com idade prolongada, intervalo QTc ajustado ao sexo.
6. Um sujeito não deve ter um histórico de disritmia.
7. Um indivíduo não deve ter níveis de depuração de creatinina (medidos ou calculados) abaixo de 50 mL/min/1,73 m2.
8. Um indivíduo não deve ter histórico de hipersensibilidade tipo 1 ou reações idiossincráticas a agentes azólicos.