Genetisk variation og variation i posaconazols farmakokinetik hos børn

Inklusionskriterier:

1. Alder 2 år til under 18 år
2. Vægt ≥10 kg
3. Diagnose af en af ​​følgende: enhver malignitet (f.eks. akut myelogen leukæmi [AML], akut lymfatisk leukæmi [ALL], lymfom, solid tumor malignitet), hæmofagocytisk syndrom, knoglemarvssvigtsyndrom (f.eks. myelodysplastisk syndrom og aplastisk anæmi), modtager af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller primær immundefekt med en neutrofil eller T-celledefekt (f.eks. kronisk granulomatøs sygdom, hyper IgE-syndrom, svær kombineret immundefekt).

Ekskluderingskriterier:

1. En kvinde må ikke være gravid, have til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller amme
2. En forsøgsperson må ikke få nogen af ​​følgende medicin inden for 24 timer før eller efter posaconazolinfusion (eller i henhold til standardbehandlingsprotokoller): sirolimus, everolimus, pimozid, kinin, HMG-CoA-reduktasehæmmere, der primært metaboliseres gennem CYP3A4 (f.eks. atorvastatin) lovastatin, simvastatin), ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin), metadon, astemizol, cisaprid, halofantrin, salmeterol eller vincristin. Potentielle tilmeldte vil blive screenet for yderligere samtidig medicin, der giver anledning til alvorlige sikkerhedsproblemer, når de gives samtidig med posaconazol. Enhver af disse medikamenter vil være et udelukkelseskriterium, medmindre den samtidige medicin kan opbevares i 24 timer før og efter infusion af posaconazol eller i henhold til standardbehandlingsprotokoller
3. En forsøgsperson må ikke få nogen af ​​følgende medicin samtidig (inden for 5 halveringstider før) med posaconazolinfusion eller PK-prøvetagning: rifampin, rifapentin, rifabutin, phenytoin, efavirenz, fosamprenavir eller cimetidin. Potentielle tilmeldte vil blive screenet for yderligere samtidig medicin, der kan påvirke posaconazol-metabolismen. Enhver af disse medikamenter vil være et eksklusionskriterium, medmindre den samtidige medicin kan opbevares i 5 halveringstider før posaconazolinfusion og gennem PK-prøveudtagning

4. En forsøgsperson må ikke have moderat eller svær leverdysfunktion (undtagen i kroniske tilfælde som vurderet af P.I.) ved baseline, defineret som:

   • En forsøgsperson må ikke have moderat eller svær leverdysfunktion ved baseline, defineret som: Aspartataminotransferase (AST) > 5 gange den øvre grænse for normal (ULN), ELLER
   • Alaninaminotransferase (ALT) > 5 gange ULN, OR
   • Serum total bilirubin >2,5 gange ULN, OR
5. En forsøgsperson må ikke have et elektrokardiogram (EKG) med forlænget alder, kønstilpasset QTc-interval.
6. Et forsøgsperson må ikke have en historie med dysrytmi.
7. Et forsøgsperson må ikke have kreatininclearance-niveauer (målt eller beregnet) under 50 ml/min/1,73 m2.
8. En person må ikke have en historie med type 1-overfølsomhed eller idiosynkratiske reaktioner på azolmidler.