Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Genetikai variáció és variabilitás a pozakonazol farmakokinetikájában gyermekeknél

2020. december 18. frissítette: Children's Mercy Hospital Kansas City
Ennek a vizsgálatnak a fő célja annak vizsgálata, hogy a szervezet hogyan bontja le a pozakonazol nevű gombaellenes gyógyszert bizonyos rákos megbetegedésekben, vérbetegségekben vagy csontvelő- vagy hasonló vérsejtek transzplantációjában szenvedő gyermekeknél. Ez a tanulmány azt is segít megtudni, hogy a gyermek életkora, genetikája vagy betegsége befolyásolja-e a pozakonazol lebontását a szervezetben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a kutatásnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogyan bontja le a szervezet a pozakonazolt, amelyről korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre gyermekeknél. A pozakonazol injekciót az FDA jóváhagyta bizonyos gombás fertőzések megelőzésére vagy kezelésére felnőtt betegeknél. Gyermekeknél azonban nincs adatunk arra vonatkozóan, hogy miként adható legjobban a pozakonazol, vagy hogy az adagolást az egyes gyermekek számára személyre kell-e szabni. Ennek a vizsgálatnak a célja a pozakonazol vizes injekciós oldat farmakokinetikája meghatározása 2 és 17 év közötti gyermekeknél, és feltárja a gyógyszerexpozíció kor, genetika és betegségi állapot szerinti különbségeit. A gyermekek egyszeri adag pozakonazol injekciót kapnak, és ellenőrizni fogják a pozakonazol vérszintjét. A vizsgálat a pozakonazol beadása után is ellenőrizni fogja a biztonságosságot.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

31

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
        • Children's Mercy Hospital Kansas City

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 2 évtől 18 év alatti korig
  2. Súly ≥10 kg
  3. A következők bármelyikének diagnosztizálása: bármely rosszindulatú daganat (pl. akut mielogén leukémia [AML], akut limfoblasztos leukémia [ALL], limfóma, szolid tumor rosszindulatú daganata), hemophagocytás szindróma, csontvelő-elégtelenség szindróma (pl. myelodysplasiás szindróma és aplasztikus anémia), hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) recipiens, vagy primer immunhiány neutrofil vagy T-sejt defektussal (pl. krónikus granulomatosus betegség, hyper IgE szindróma, súlyos kombinált immunhiány).

Kizárási kritériumok:

  1. A női alany nem lehet terhes, nem szándékozik teherbe esni a vizsgálat során, és nem szoptathat
  2. Az alany nem kaphatja a következő gyógyszerek egyikét sem a pozakonazol infúzió előtt vagy után 24 órán belül (vagy a standard ellátási protokollok szerint): szirolimusz, everolimusz, pimozid, kinin, HMG-CoA reduktáz gátlók, amelyek elsősorban a CYP3A4-en keresztül metabolizálódnak (pl. atorvasztatin). lovasztatin, szimvasztatin), ergot alkaloidok (ergotamin, dihidroergotamin), metadon, asztemizol, ciszaprid, halofantrin, szalmeterol vagy vinkrisztin. A potenciális jelentkezőket olyan további egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekre szűrik, amelyek komoly biztonsági aggályokat jelentenek, ha pozakonazollal együtt adják őket. Ezen gyógyszerek bármelyike ​​kizárási feltétel, kivéve, ha az egyidejűleg adott gyógyszereket a pozakonazol infúzió beadása előtt és után 24 órán keresztül fenn lehet tartani, vagy a standard kezelési protokollok szerint.
  3. Az alany a pozakonazol infúzióval vagy farmakokinetikai mintavétellel egyidejűleg (5 felezési időn belül) nem kaphatja a következő gyógyszereket: rifampin, rifapentin, rifabutin, fenitoin, efavirenz, fozamprenavir vagy cimetidin. A potenciális jelentkezőket további egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekre szűrik, amelyek befolyásolhatják a pozakonazol metabolizmusát. Ezen gyógyszerek bármelyike ​​kizárási feltétel, kivéve, ha az egyidejűleg adott gyógyszerek 5 felezési idejéig megtarthatók a pozakonazol infúzió előtt és PK mintavétellel

  4. Az alanynak nem lehet közepesen súlyos vagy súlyos májműködési zavara (kivéve a P.I. megítélése szerint krónikus eseteket) a kiindulási állapot szerint, a következőképpen definiálva:

    • Az alanynak nem lehet közepesen súlyos vagy súlyos májműködési zavara a kiinduláskor, amely a következőképpen definiálható: Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának (ULN) ötszöröse, VAGY
    • Alanin aminotranszferáz (ALT) > 5-szöröse a felső határértéknek, OR
    • A szérum összbilirubin > 2,5-szerese az ULN-nek, OR
  5. Az alany elektrokardiogramja (EKG) nem rendelkezhet meghosszabbodott életkorú, nemhez igazított QTc-intervallum mellett.
  6. Az alanynak nem lehet szívritmuszavara.
  7. Az alany kreatinin-clearance szintje (mért vagy számított) nem lehet 50 ml/perc/1,73 alatt m2.
  8. Az alanynak nem lehet kórtörténetében 1-es típusú túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció az azol hatóanyagokkal szemben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Posakonazol injekció
Egyetlen adag intravénás pozakonazolt adunk be, és vérmintát veszünk a farmakokinetikai (PK) vizsgálathoz. A tanulmányi csoportot az ismert szekvenciavariációkkal rendelkező résztvevők kiválasztásával gazdagítják. Minden erőfeszítést megtesznek az életkor és a betegség állapotának egyensúlyozása érdekében (HSCT vs. nem HSCT).
Drog: Posakonazol
A pozakonazolt egyszeri intravénás (IV) adagban kell beadni. Az adag beadása kilencven (90) percet vesz igénybe, és a vizit időpontjában fennálló testtömeg alapján kerül meghatározásra.
Más nevek:
  • Noxafil

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A pozakonazol injekció plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület (AUC).
Időkeret: Előadagolás az 1. napon, legfeljebb 96 óráig az adagolás után
A pozakonazol plazmakoncentrációját egyszeri adag pozakonazol injekció beadása után mérik, hogy megbecsüljék a koncentráció-idő görbe (AUC) alatti területet. Az AUC értékeléséhez vérmintákat vesznek az adagolás előtt az 1. napon, majd meghatározott időpontokban az adagolást követő 96 óráig.
Előadagolás az 1. napon, legfeljebb 96 óráig az adagolás után
A pozakonazol injekció maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: Előadagolás az 1. napon, legfeljebb 96 óráig az adagolás után
A Cmax meghatározásához vérmintákat vesznek az adagolás előtt az 1. napon, majd az előre meghatározott időpontokban az adagolás utáni 96 órával.
Előadagolás az 1. napon, legfeljebb 96 óráig az adagolás után
Maximális koncentráció ideje (Tmax)
Időkeret: Előadagolás az 1. napon, legfeljebb 96 óráig az adagolás után
A Tmax meghatározásához vérmintákat vesznek az 1. napon az adagolás előtt, majd az előre meghatározott időpontokban az adagolást követő 96 óráig.
Előadagolás az 1. napon, legfeljebb 96 óráig az adagolás után
Terminális felezési idő (t1/2)
Időkeret: Előadagolás az 1. napon, legfeljebb 96 óráig az adagolás után
A t1/2 értékeléséhez vérmintákat vesznek az 1. napon az adagolás előtt, majd az előre meghatározott időpontokban az adagolást követő 96 óráig.
Előadagolás az 1. napon, legfeljebb 96 óráig az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár a 4. napig
A nemkívánatos események bármely kedvezőtlen és nem szándékos jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy vizsgált gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e. A kezelés során felmerülő nemkívánatos események minden olyan esemény, amely nem volt jelen a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt, vagy bármely olyan esemény, amely a kezelés előtt volt, és amely intenzitásában vagy gyakoriságában romlott a vizsgált gyógyszerrel való érintkezést követően.
Akár a 4. napig
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár a 4. napig
A nemkívánatos események bármely kedvezőtlen és nem szándékos jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy vizsgált gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e. A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események a vizsgáló szerint a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosak.
Akár a 4. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Children's Mercy Hospital Kansas City

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dwight E Yin, MD, MPH, Children's Mercy Hospital Kansas City

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. december 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. január 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. február 3.

Első közzététel (Becslés)

2015. február 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. december 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 18.

Utolsó ellenőrzés

2020. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1490413

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel