Genetische variatie en variabiliteit in de farmacokinetiek van posaconazol bij kinderen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 2 jaar tot onder de 18 jaar
2. Gewicht ≥10 kg
3. Diagnose van een van de volgende: elke maligniteit (bijv. acute myelogene leukemie [AML], acute lymfoblastische leukemie [ALL], lymfoom, maligniteit van solide tumoren), hemofagocytisch syndroom, beenmergfalensyndroom (bijv. myelodysplastisch syndroom en aplastische anemie), ontvanger van een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), of primaire immuundeficiëntie met een neutrofiel- of T-celdefect (bijv. chronische granulomateuze ziekte, hyper-IgE-syndroom, ernstige gecombineerde immuundeficiëntie).

Uitsluitingscriteria:

1. Een vrouwelijke proefpersoon mag niet zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek, of borstvoeding geven
2. Een proefpersoon mag binnen 24 uur voor of na posaconazol-infusie (of volgens de standaardzorgprotocollen) geen van de volgende medicijnen krijgen: sirolimus, everolimus, pimozide, kinine, HMG-CoA-reductaseremmers die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4 (bijv. atorvastatine , lovastatine, simvastatine), ergot-alkaloïden (ergotamine, dihydro-ergotamine), methadon, astemizol, cisapride, halofantrine, salmeterol of vincristine. Potentiële ingeschrevenen zullen worden gescreend op aanvullende gelijktijdige medicatie die ernstige veiligheidsrisico's met zich meebrengt wanneer ze gelijktijdig met posaconazol worden gegeven. Elk van deze medicijnen zal een uitsluitingscriterium zijn, tenzij de gelijktijdige medicatie gedurende 24 uur vóór en na de posaconazol-infusie kan worden aangehouden of volgens de standaardzorgprotocollen.
3. Een proefpersoon mag geen van de volgende geneesmiddelen tegelijk krijgen (binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand) aan posaconazol-infusie of PK-monstername: rifampicine, rifapentine, rifabutine, fenytoïne, efavirenz, fosamprenavir of cimetidine. Potentiële ingeschreven personen zullen worden gescreend op aanvullende gelijktijdige medicatie die het metabolisme van posaconazol kan beïnvloeden. Elk van deze medicijnen zal een uitsluitingscriterium zijn, tenzij de gelijktijdige medicatie gedurende 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de posaconazol-infusie en door middel van PK-monstername kan worden vastgehouden

4. Een proefpersoon mag bij baseline geen matige of ernstige leverdisfunctie hebben (behalve in chronische gevallen zoals beoordeeld door de P.I.), gedefinieerd als:

   • Een proefpersoon mag bij baseline geen matige of ernstige leverdisfunctie hebben, gedefinieerd als: aspartaataminotransferase (AST) > 5 keer de bovengrens van normaal (ULN), OF
   • Alanine-aminotransferase (ALT) > 5 keer de ULN, OF
   • Serum totaal bilirubine >2,5 keer de ULN, OF
5. Een proefpersoon mag geen elektrocardiogram (ECG) hebben met verlengd voor leeftijd, geslacht aangepast QTc-interval.
6. Een proefpersoon mag geen voorgeschiedenis van dysritmie hebben.
7. Een proefpersoon mag geen creatinineklaring (gemeten of berekend) hebben die lager is dan 50 ml/min/1,73 m2.
8. Een proefpersoon mag geen voorgeschiedenis hebben van Type 1 overgevoeligheid of idiosyncratische reacties op azolen.