虚血性心疾患におけるラノラジン媒介 PVC 減少

虚血性心疾患は、心筋の酸素供給と需要の不均衡に寄与する可能性のある複数の病因を持つ不均一な状態であり、その結果、心筋の細胞エネルギー貯蔵が枯渇します。 この疾患状態の管理は、主に、心筋の酸素需要を減らすための介入と併せて、根底にある閉塞性アテローム性動脈硬化症の血管再生を通じて心筋の酸素供給を改善することを目的としています。 慢性治療は、再発性虚血症状の軽減に向けられています。 抗血栓療法、冠動脈血行再建術、およびその他の予防療法の進歩にもかかわらず、この集団における再発イベントのリスクは、特にリスクの高い指標 (例えば、 ST セグメントの低下、または不整脈)。

ラノラジンは、心拍数や血圧に臨床的に有意な影響を与えることなく、抗虚血作用を発揮するピペラジン誘導体です。 臨床的に適切な濃度では、ラノラジンは、心筋虚血を伴い、促進する可能性のある細胞内ナトリウムおよびカルシウム過負荷に関連する有害な影響を軽減する心臓ナトリウム電流 (後期 INa) のゆっくりと不活性化する成分の阻害剤です。 ラノラジンは、慢性狭心症患者の抗狭心症薬として利用できます。 非ST上昇型急性冠症候群（MERLIN）における虚血を軽減するためのラノラジンによる代謝効率-TIMI 36試験は、ACS後の患者におけるラノラジンの安全性を実証し、抗不整脈特性も示しました。 ラノラジンの安全特性に加えて、この研究は、ラノラジンが有意な抗虚血効果を有し、患者が治療用量を投与したことを示しました。

MERLIN-TIMI 36 の 6560 人の患者の分析では、虚血用のデジタル連続心電図ホルター モニターを使用しました (Lifecard CF、Delmar Reynolds は無作為化時に患者に適用され、退院後も含めて 7 日間そのままでした)。 . 調査結果は、ラノラジンで治療された患者は不整脈の発生率が有意に低いことを示しました。 具体的には、8拍以上持続する心室頻拍、上室性頻拍、または新たに発症した心房細動のエピソードを有する患者は少なかった。 さらに、3 秒以上の一時停止は、ラノラジンではあまり頻繁ではありませんでした。 この報告に基づいて、ラノラジンの抗不整脈効果に関するさらなる研究が保証されました。

早期心室複合体 (PVC) は、虚血性心疾患の存在下で頻繁に発生します。 PVC 負荷が非常に高いと、症候性を示したり、心筋症を引き起こすことがあります。 PVC が心筋症または症状を引き起こすメカニズムはよくわかっていませんが、心筋の負担または需要の増加に関連している可能性があります。 PVC 負担の軽減は、駆出率と症状の両方の改善に関連しています。 ラノラジンは、すでに最適な治療を受けている患者の PVC 負担を軽減することも示されています。 心筋症に関連する必要がある PVC の最小数の推定値は、約 10% です。 実際、ベースラインの 12 誘導心電図で PVC の証拠があった被験者は、心血管イベントのリスクが有意に高いことがわかりました。

不整脈によって引き起こされる複雑な心筋症を管理するための現在の戦略は、薬物療法に対する不耐性、および頻繁な滴定と耐性の発達の要件によって複雑になっています。 虚血性心疾患の患者には、抗不整脈治療の選択肢が限られています。 心室性不整脈の制御のための虚血性心疾患患者におけるフレカイニドとエイカイニドの以前の試験では、重大かつ有害な催不整脈効果が生じた 重大な肝臓、甲状腺、および肺毒性を有するアミオダロンまたは重大な気管支痙攣効果を有する可能性があるソタロールの管理ラインの現在の選択肢また、QT延長または退屈であり、重大なQT延長と催不整脈のリスクを回避するために、腎不全の状況では慎重に投与する必要があります.

ICD療法は、駆出率が低下し、不安定な心室性不整脈/心臓突然死の証拠がある患者に適していますが、非持続性VTまたは頻繁なPVCなどの頻繁または低レベルの心室性不整脈は、ICD療法では治療されません。 ベータ遮断薬やカルシウム チャネル遮断薬などの従来のリンパ節療法のエスカレーションは、限界収縮期血圧および/または症状によって制限されることがよくあります。

虚血性心疾患の有病率の増加に伴い、心拍数と血圧に対するニュートラルな反応、優れた安全性プロファイルを備え、虚血と心室性不整脈の負担を軽減できる治療法を特定することが非常に重要です。 最終的には、それらが緊張による虚血性心臓の変化を軽減することが期待されています. そのために、虚血性心疾患とPVCの負担が高い患者におけるラノラジンの効果の調査は非常に興味深いものです。