Ranolatsiinivälitteinen PVC:n vähentäminen iskeemisessä sydänsairaudessa

Iskeeminen sydänsairaus on heterogeeninen sairaus, jolla on useita syitä ja joka voi myötävaikuttaa sydänlihaksen hapen tarjonnan ja kysynnän epätasapainoon, mikä johtaa sydänlihaksen solujen energiavarastojen ehtymiseen. Tämän sairaustilan hallinnan tavoitteena on ensisijaisesti parantaa sydänlihaksen hapen saantia taustalla olevan obstruktiivisen ateroskleroosin revaskularisaatiolla yhdessä sydänlihaksen hapentarpeen vähentämiseen tähtäävien toimenpiteiden kanssa. Krooninen hoito on suunnattu toistuvien iskeemisten oireiden vähentämiseen. Huolimatta antitromboottisen hoidon, sepelvaltimoiden revaskularisoinnin ja muiden ennaltaehkäisevien hoitojen edistymisestä, toistuvien tapahtumien riski tässä populaatiossa on edelleen huomattava, erityisesti niillä potilailla, joilla on suurempi riski (esim. ST-segmentin masennus tai rytmihäiriöt).

Ranolatsiini on piperatsiinijohdannainen, jolla on iskeemisiä vaikutuksia ilman, että sillä on kliinisesti merkittävää vaikutusta sydämen sykkeeseen tai verenpaineeseen. Kliinisesti merkittävinä pitoisuuksina ranolatsiini on sydämen natriumvirran hitaasti inaktivoivan komponentin (myöhäinen INa) estäjä, mikä voi vähentää haitallisia vaikutuksia, jotka liittyvät solunsisäiseen natrium- ja kalsiumylimäärään, joka liittyy sydänlihaksen iskemiaan ja saattaa edistää sitä. Ranolatsiinia on saatavana anginaalisena aineena potilaille, joilla on krooninen angina pectoris. Ranolatsiinin aineenvaihduntatehokkuus akuuttien sepelvaltimoiden ilman ST-kohonnutta oireyhtymää varten (MERLIN)-TIMI 36 -tutkimus osoitti ranolatsiinin turvallisuuden potilailla ACS:n jälkeen ja osoitti myös sen rytmihäiriöiden vastaiset ominaisuudet. Ranolatsiinin turvallisuusominaisuuksien lisäksi tutkimus osoitti, että ranolatsiinilla oli merkittävä iskeeminen vaikutus ja potilaan terapeuttiseen annostukseen.

MERLIN-TIMI 36:n 6 560 potilaan analyysissä käytettiin digitaalista jatkuvaa elektrokardiografista Holter-monitoria iskemian varalta (Lifecard CF, Delmar Reynolds käytettiin potilaille satunnaistamisen yhteydessä ja pysyi paikallaan 7 päivää, mukaan lukien sairaalasta kotiutumisen jälkeen). . Löydökset osoittivat, että ranolatsiinilla hoidetuilla potilailla oli merkittävästi vähemmän rytmihäiriöitä. Erityisesti harvemmalla potilailla oli kammiotakykardiaa, joka kesti ≥ 8 lyöntiä, supraventrikulaarista takykardiaa tai uutta eteisvärinää. Lisäksi ≥ 3 sekunnin taukoja esiintyi harvemmin ranolatsiinilla. Tämän raportin perusteella lisätutkimukset ranolatsiinin rytmihäiriöiden vastaisista vaikutuksista olivat perusteltuja.

Ennenaikaiset ventrikulaariset kompleksit (PVC:t) ovat yleisiä iskeemisen sydänsairauden yhteydessä. Erittäin suuri PVC-kuorma voi olla oireellista tai joskus johtaa kardiomyopatiaan. Mekanismia, jolla PVC:t aiheuttavat kardiomyopatioita tai oireita, ei tunneta hyvin, mutta se voi liittyä sydänlihaksen rasituksen tai kysynnän lisääntymiseen. PVC-kuorman väheneminen on yhdistetty sekä ejektiofraktion että oireiden paranemiseen. Ranolatsiinin on myös osoitettu vähentävän PVC-kuormitusta potilailla, jotka jo saavat optimaalista lääkehoitoa. Kardiomyopatiaan liittyvän PVC:n vähimmäismäärän arvio on noin 10 %. Itse asiassa henkilöillä, joilla oli todisteita PVC:stä 12-johtoisen EKG:n lähtötilanteessa, havaittiin olevan merkittävästi suurempi kardiovaskulaaristen tapahtumien riski.

Nykyiset strategiat rytmihäiriöistä johtuvien monimutkaisten kardiomyopatioiden hallintaan ovat monimutkaistaneet lääkehoidon intoleranssi sekä vaatimus toistuvasta titrauksesta ja toleranssin kehittyminen. Potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus, on rajalliset mahdollisuudet rytmihäiriöiden lääkinnälliseen hoitoon. Aiemmat flekainidin ja eikainidin tutkimukset iskeemisestä sydänsairaudesta kärsivillä potilailla kammiorytmihäiriöiden hallitsemiseksi johtivat merkittävään ja haitalliseen proarytmiseen vaikutukseen. Nykyiset hoitovaihtoehdot ovat amiodaroni, jolla on merkittäviä maksa-, kilpirauhas- ja keuhkotoksisia vaikutuksia, tai sotaloli, jolla voi olla merkittäviä bronkospastisia vaikutuksia. sekä QT-ajan piteneminen tai tylsä ​​ja joka on annosteltava huolellisesti munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä, jotta vältetään merkittävä QT-ajan pidentyminen ja proarytmian riski.

Vaikka ICD-hoito on ollut tarkoituksenmukaista potilaille, joilla on vähentynyt ejektiofraktio ja näyttöä epävakaista kammiorytmioista/sydämen äkillisestä kuolemasta, toistuvia tai matalatasoisia kammiorytmioita, kuten jatkuvaa VT:tä tai toistuvia PVC:itä, ei voida hoitaa ICD-hoidolla. Perinteisten solmuhoitojen, kuten beetasalpaajien tai kalsiumkanavasalpaajien, eskaloitumista rajoittavat usein marginaaliset systoliset verenpaineet ja/tai oireet.

Iskeemisen sydänsairauden yleistyessä on äärimmäisen tärkeää tunnistaa hoidot, joilla on neutraali vaste sydämen sykkeelle ja verenpaineelle, hyvä turvallisuusprofiili ja jotka voivat vähentää iskemiaa ja kammioiden rytmihäiriöitä. Lopulta toivotaan, että ne vähentävät rasituksen aiheuttamia iskeemisiä sydämen muutoksia. Tätä tarkoitusta varten ranolatsiinin vaikutusten tutkiminen potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus ja kohonnut PVC-kuorma, on erittäin mielenkiintoista.