Опосредованное ранолазином снижение содержания ПВХ при ишемической болезни сердца

Ишемическая болезнь сердца представляет собой гетерогенное состояние с множественной этиологией, которое может способствовать дисбалансу снабжения и потребности миокарда в кислороде, что приводит к истощению клеточных запасов энергии миокарда. Лечение этого болезненного состояния направлено в первую очередь на улучшение снабжения миокарда кислородом за счет реваскуляризации основного обструктивного атеросклероза в сочетании с вмешательствами по снижению потребности миокарда в кислороде. Длительное лечение направлено на уменьшение рецидивирующих ишемических симптомов. Несмотря на успехи в антитромботической терапии, коронарной реваскуляризации и других профилактических методах лечения, риск повторных событий в этой популяции остается значительным, особенно среди пациентов с показателями более высокого риска (например, депрессия сегмента ST или аритмии).

Ранолазин является производным пиперазина, оказывающим антиишемическое действие без клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений или артериальное давление. В клинически значимых концентрациях ранолазин является ингибитором медленно инактивирующегося компонента сердечного натриевого тока (поздняя INa), который может уменьшать неблагоприятные эффекты, связанные с внутриклеточной перегрузкой натрием и кальцием, которые сопровождают и могут способствовать ишемии миокарда. Ранолазин доступен в качестве антиангинального средства для пациентов с хронической стенокардией. Исследование Метаболическая эффективность ранолазина для уменьшения ишемии при острых коронарных синдромах без подъема сегмента ST (MERLIN)-TIMI 36 продемонстрировало безопасность ранолазина у пациентов после ОКС, а также его антиаритмические свойства. В дополнение к свойствам безопасности ранолазина, исследование показало, что ранолазин оказывал значительный антиишемический эффект и у пациентов при терапевтическом дозировании.

При анализе 6560 пациентов в MERLIN-TIMI 36 с использованием цифрового непрерывного электрокардиографического холтеровского монитора для выявления ишемии (Lifecard CF, Delmar Reynolds применялся к пациентам во время рандомизации и оставался на месте в течение 7 дней, в том числе после выписки из больницы). . Результаты показали, что у пациентов, получавших ранолазин, частота аритмий была значительно ниже. В частности, у меньшего числа пациентов был эпизод желудочковой тахикардии продолжительностью ≥8 ударов, наджелудочковой тахикардии или впервые возникшей фибрилляции предсердий. Кроме того, при приеме ранолазина паузы продолжительностью ≥3 секунд встречались реже. На основании этого отчета необходимы дальнейшие исследования антиаритмических эффектов ранолазина.

Преждевременные желудочковые комплексы (ПВК) — частое явление при ишемической болезни сердца. Очень высокая нагрузка ПСЖ может быть симптоматической или иногда приводить к кардиомиопатии. Механизм, с помощью которого ЖЭ вызывают кардиомиопатии или симптомы, не совсем понятен, но может быть связан с увеличением напряжения или потребности миокарда. Уменьшение количества ПСЖ было связано как с улучшением фракции выброса, так и с улучшением симптомов. Также было показано, что ранолазин снижает нагрузку ПСЖ у пациентов, уже получающих оптимальную медикаментозную терапию. По оценкам, минимальное количество ЖЭ, необходимое для связи с кардиомиопатией, составляет около 10%. Фактически, было обнаружено, что субъекты, у которых были признаки ЖЭ на исходной ЭКГ в 12 отведениях, имели значительно более высокий риск сердечно-сосудистых событий.

Существующие стратегии лечения сложных кардиомиопатий, вызванных аритмиями, осложняются непереносимостью медикаментозной терапии, а также необходимостью частого титрования и развитием толерантности. Пациенты с ишемической болезнью сердца имеют ограниченные возможности антиаритмической медикаментозной терапии. Предыдущие испытания флекаинида и эйкаинида у пациентов с ишемической болезнью сердца для контроля желудочковых аритмий привели к значительному и вредному проаритмическому эффекту. Текущие варианты лечения амиодарона, который имеет значительную токсичность для печени, щитовидной железы и легких, или соталола, который может иметь значительные бронхоспастические эффекты. а также удлинение интервала QT или утомительно, и дозировка которого должна быть тщательно подобрана в условиях почечной недостаточности, чтобы избежать значительного удлинения интервала QT и риска проаритмии.

В то время как ИКД подходит для пациентов со сниженной фракцией выброса и признаками нестабильности желудочковых аритмий/внезапной сердечной смерти, частые или низкие желудочковые аритмии, такие как неустойчивая ЖТ или частые ЖЭ, не поддаются лечению с помощью ИКД. Эскалация традиционной узловой терапии, такой как бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов, часто ограничивается предельным систолическим артериальным давлением и/или симптомами.

С ростом распространенности ишемической болезни сердца критически важно определить методы лечения, которые имеют нейтральный ответ на частоту сердечных сокращений и артериальное давление, хороший профиль безопасности и могут уменьшить ишемию и тяжесть желудочковых аритмий. В конечном счете, есть надежда, что они уменьшат вызванные перенапряжением ишемические изменения сердца. В связи с этим большой интерес представляет изучение эффектов ранолазина у пациентов с ишемической болезнью сердца и повышенным бременем ЖЭ.